新型香豆素衍生物的设计合成及其生物活性研究

发布时间：2017-05-16 14:12

  本文关键词：新型香豆素衍生物的设计合成及其生物活性研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：香豆素广泛存在于自然界,具有抗肿瘤、抗感染、抗病毒及抗菌等多种生物活性。香豆素类及其衍生物是一类重要的有机杂环化合物,该类化合物显示了广泛的应用和发展前景。基于合理的分子设计及结构优化,本论文设计合成了4个系列分别含有2H-色烯-3-甲酰胺(硫代羧酸),2H吡唑-香豆素类骨架和类似姜黄素-香豆素的新型化合物28个,通过元素分析、1H-NMR、13C-NMR等手段确定了这些新化合物的结构,用单晶X-射线分析确定了4个化合物的三维结构。对所有合成化合物进行了系统的活性筛选和构效关系研究,其中部分化合物具有选择性的单胺氧化酶活性;部分化合物具有较好抗癌活性。简述如下:(1)设计合成了2个系列2H-色烯-3-甲酰胺(硫代羧酸)骨架化合物20个(4a~4i,5j~5t),采用1H NMR,13 CNMR和元素分析对所有化合物进行了表征,用单晶X-ray确定了化合物4a,5k的结构。其中,化合物5k(IC50=0.21mM,异丙烟肼IC50=7.65mM)体现对MAO-B的选择性活性。化合物5k与MAO-B分子对接结果表明:在Sigma-Pi受体-配体结合过程中,残基ILE199非常重要。(2)基于端粒酶TERT靶标,设计合成了8个2H吡唑-香豆素骨架化合物(4,58a~8f),采用1H NMR,13C NMR和元素分析对所有化合物进行了表征,其中,用单晶X-ray确定了化合物4,8f的结构。MTT法研究了所有化合物对癌细胞(MGC-803,Hep3b,SMMC-7721和Hep G2)的活性,结果表明,化合物4和5显示出对Hep G2细胞很强的抑制活性,对GES-1和L-02的细胞系没有毒性作用。化合物5对端粒酶具有较高的抑制活性(IC50为0.98±0.11μM)。初步的分子机制表明,化合物5能抑制h TERT基因表达,调控Wnt/β-catenin信号通路。
【关键词】：香豆素 分子设计 合成 抑制剂 单胺氧化酶 端粒酶 抗癌活性 构效关系
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R91;R96
【目录】：

• 英文缩略词6-7
• 摘要7-9
• Abstract9-11
• 第一章 具有生物活性的香豆素类化合物的研究进展11-30
• 1 引言11
• 2 香豆素类化合物合成方法11-14
• 3 香豆素类化合物药理作用14-21
• 4 总结21-22
• 参考文献22-30
• 第二章 基于单胺氧化酶靶标新型香豆素化合物设计合成及活性研究30-48
• 1 引言30-32
• 2 研究思路32
• 3 目标化合物的合成32-35
• 4 目标化合物 4、5 的结构表征35-41
• 5 单胺氧化酶活性实验41
• 6 生物活性结果与构效关系讨论41-44
• 7 结论44-45
• 参考文献45-48
• 第三章 基于端粒酶靶标新型香豆素衍生物的设计合成及抗癌活性48-73
• 1 前言48-49
• 2 分子设计思路49-52
• 3 合成实验52-55
• 4 目标化合物的结构表征55-58
• 5 细胞生物学活性实验58-63
• 6 生物活性结果与讨论63-69
• 7 结论69-70
• 参考文献70-73
• 附录I仪器及试剂73-75
• 附录II部分化合物的~(1)H-NMR,~(13)C-NMR图谱75-88
• 个人简历88-89
• 致谢89

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前2条

1 何延红;官智;;一个绿色微型有机合成实验:离子液体中3-乙酰基香豆素的合成[J];西南师范大学学报(自然科学版);2012年01期

2 张铭龙,王琳,赵知中;4-甲基香豆素衍生物的合成研究[J];中国药学杂志;1999年06期

  本文关键词：新型香豆素衍生物的设计合成及其生物活性研究，由笔耕文化传播整理发布。

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本文编号：371053