新型纳豆激酶-γ-聚谷氨酸复合物注射液的制备和毒性评价

发布时间：2022-12-22 04:28

　　目的制备一种低毒性的纳豆激酶（nattokinase,NK）注射液。方法在NK注射液中加入γ-聚谷氨酸（γ-polyglutamic acid,γ-PGA）,制备NK-γ-PGA复合物注射液。采用急性毒性试验,以小鼠给药后的生存时间、生存状态和注射后48h存活小鼠尾部的状态作为毒性评价的指标,分别考察pH和γ-PGA浓度对NK与γ-PGA复合情况的影响。利用体外溶栓试验对NK-γ-PGA注射液毒性降低的原因进行分析。结果当以120 kU·kg^-1的剂量单次尾静脉注射NK-γ-PGA复合物注射液(NK 10 kU·mL^-1,γ-PGA 0.924 mg·mL^-1,pH 6.0)时,48 h后小鼠的死亡率为0,且尾部无红肿及坏死,说明在pH 6.0和γ-PGA的浓度为0.924mg·mL^-1时,NK与γ-PGA复合得最好。体外溶栓试验结果表明,γ-PGA的加入未降低NK活性,毒性的降低主要是因为NK与γ-PGA形成了复合物,起到了缓释作用。结论本研究中制备的NK-γ-PGA复合物注射液(NK 10 kU... 

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【文章目录】：
1 材料
    1.1 仪器
    1.2 药品与试剂
    1.3 动物
2 方法
    2.1 NK注射液的毒性考察
    2.2 γ-PGA的毒性考察
    2.3 pH对NK与γ-PGA复合情况影响的考察
        2.3.1 不同pH的NK注射液和NK-γ-PGA注射液的配制
        2.3.2 不同pH的NK注射液和NK-γ-PGA注射液的毒性考察
        2.3.3 不同pH的NK注射液活性对比
    2.4 γ-PGA浓度对NK与γ-PGA复合情况影响的考察
        2.4.1 不同浓度γ-PGA的NK-γ-PGA注射液的配制
        2.4.2 不同浓度γ-PGA的NK-γ-PGA注射液的毒性考察
    2.5 NK-γ-PGA注射液(NK 10 k U·mL-1，γ-PGA0.924 mg·mL-1,pH 6.0)毒性降低的原因分析
        2.5.1 NK和NK-γ-PGA注射液的配制
        2.5.2 NK和NK-γ-PGA注射液的体外溶栓作用
    2.6 NK-γ-PGA复合物注射液的表征
3 结果与讨论
    3.1 NK注射液的毒性考察
    3.2 γ-PGA的毒性考察
    3.3 pH对NK与γ-PGA复合情况影响的考察
        3.3.1 不同p H的NK注射液和NK-γ-PGA注射液的毒性考察
        3.3.2 不同pH的NK注射液活性对比
    3.4 不同浓度γ-PGA的NK-γ-PGA注射液的毒性考察
    3.5 NK-γ-PGA注射液(NK 10 kU·mL-1，γ-PGA0.924 mg·mL-1,pH 6.0)毒性降低的原因分析
    3.6 NK和NK-γ-PGA注射液的体外溶栓作用
    3.7 NK-γ-PGA复合物注射液(NK 10 kU·mL-1，γ-PGA 0.924 mg·mL-1,pH 6.0)的表征
4 结论


【参考文献】：
期刊论文
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[2]纳豆激酶的研究进展与展望[J]. 高泽鑫,何腊平,刘亚兵,高冰,李翠芹,刘涵玉.  中国酿造. 2017(08)
[3]血糖水平对阿替普酶静脉溶栓治疗急性脑梗死患者疗效的影响[J]. 傅军霞,张霞燕,田伟强,华俊彦.  中国现代应用药学. 2015(10)
[4]新型口服抗凝药在治疗血栓栓塞性疾病中的研究进展[J]. 罗文苹,罗素新,刘沛洪.  心血管病学进展. 2015(03)
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[6]重组组织型纤溶酶原激活物静脉溶栓治疗急性脑梗死的疗效[J]. 陈春燕,陆学胜,孙晓江.  中国老年学杂志. 2014(21)
[7]瑞替普酶与重组组织型纤溶酶原激活剂治疗急性心肌梗死的疗效比较[J]. 邹宝明,王景武,徐敏,王黎,胡欣,梁爱霞.  现代中西医结合杂志. 2009(36)
[8]纳豆激酶基因工程研究进展[J]. 张淑梅,李晶,王玉霞,王佳龙,赵晓宇.  中国生物工程杂志. 2003(09)
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本文编号：3723451