新型强效5-HT/NE双重重摄取抑制剂阿姆西汀对神经病理性疼痛的镇痛作用及机制研究

发布时间：2022-12-22 18:54

　　研究背景与目的：神经病理性疼痛是一种常见的慢性疼痛综合征,发病率高且伴有抑郁、焦虑和睡眠障碍等,严重影响病人的生活质量,但由于神经病理性疼痛发病机制复杂,常规镇痛药、甚至麻醉性镇痛药临床治疗效果不佳,因此阐明其发病机理,寻找有效的且作用靶标明确的治疗药物是当前关注的热点。目前基础与临床研究表明抗抑郁药能够在减轻疼痛的同时改善患者情绪和睡眠,多年来应用于用于神经病理性疼痛的临床治疗并取得良好临床效果,其中5-HT/NE双重重摄取抑制剂（SNRIs）类代表药物度洛西汀已获得FDA批准用于糖尿病周围神经痛、肌纤维痛、慢性肌肉骨骼痛等慢性疼痛综合征的治疗,其销售额巨大并呈逐年增长趋势,但近几年来临床不良反应监测发现度洛西汀引起肝脏毒性,限制其临床应用。因此研发新型、高效、低毒且具有我国自主产权的SNRIs并应用于抗抑郁和神经病性疼痛的药物是我课题组的研究目标。我们在前期研究工作中,以度洛西汀为先导化合物,以降低肝损伤为目标,合成并筛选获得了新型强效且作用均衡的SNRI阿姆西汀,实验证明其肝脏毒性显著低于度洛西汀,并且在急性疼痛和炎症性疼痛动物模型中表现明显的镇痛作用。在本研究中,我们采用多种疼... 

【文章页数】：103 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图２．阿姆西汀和度洛西汀在醋酸扭体模型中的镇痛作用??

图４．阿姆西汀在大鼠ＳＮＩ模型中的镇痛作用??

图８阿姆西汀在利血平诱导的纤维肌痛大鼠模型中的镇痛作用??４６??

【参考文献】：
期刊论文
[1]Diabetic neuropathic pain:Physiopathology and treatment[J]. Anne K Schreiber,Carina FM Nones,Renata C Reis,Juliana G Chichorro,Joice M Cunha.  World Journal of Diabetes. 2015(03)
[2]神经病理性疼痛诊疗专家共识[J]. 神经病理性疼痛诊疗专家组.  中国疼痛医学杂志. 2013(12)
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本文编号：3723848