基于NLRP3炎性小体通路研究自噬在对乙酰氨基酚肝毒性中的作用与机制

发布时间：2022-12-22 19:34

　　研究目的对乙酰氨基酚（acetaminophen,APAP）,是临床常用的解热镇痛类非处方药。过量服用APAP会诱发严重的急性肝损伤,是发生急性肝衰竭的最常见诱因。以前的研究证实线粒体是APAP肝毒性的关键靶点。线粒体功能障碍不仅能诱导氧化应激导致肝损伤,还可以通过激活炎症小体介导的炎症反应进一步加重肝损伤。自噬作为真核细胞内高度保守的蛋白降解机制,可以将错误折叠的蛋白质及受损的细胞器输送至溶酶体进行降解。研究发现自噬参与了许多疾病发生与发展的病理生理过程,然而到目前为止,国内外关于自噬与APAP肝毒性的研究才刚刚起步。现有研究仅仅提示自噬作为一种细胞应激机制,很可能在APAP诱导的急性肝损伤中起重要作用。但由于以往的研究没有系统检测APAP诱导肝损伤过程中自噬的动态变化,也未对自噬的作用及可能的作用机制进行深入探讨。因此,自噬与APAP肝毒性二者关系中的一些关键问题还没有解决。本研究通过建立APAP急性肝损伤动物模型和自噬干预动物模型,研究APAP染毒后小鼠肝脏中自噬变化的特点和规律,特别是Pink1-Parkin介导的线粒体自噬途径的变化,以及对NLRP3炎性小体活化、炎症介质释放... 

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【学位级别】：硕士

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ABSTRACT
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前言
材料与方法
实验结果
讨论
结论
参考文献
致谢
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【参考文献】：
期刊论文
[1]环孢素A对百草枯中毒大鼠线粒体自噬导致的肺纤维化作用研究[J]. 刘开翔,占志朋,谢席胜,高薇.  西部医学. 2017(02)
[2]选择性自噬接头蛋白p62/sequestosome 1的研究进展[J]. 陈易斯,宋福永.  中国药理学与毒理学杂志. 2016(03)

博士论文
[1]枯否细胞在对乙酰氨基酚诱导的肝毒性损伤中的作用研究[D]. 杨落落.吉林大学 2014



本文编号：3723910