新型抗阿尔茨海默病候选化合物JCC-02的临床前药动学研究

发布时间：2022-12-23 20:36

　　目的:新型抗阿尔茨海默病候选化合物JCC-02是一种以美金刚作为结构模板研发的化合物,既往相关药理动物实验已证明其具有抗阿尔茨海默病的作用,且可媲美已上市药物美金刚。本文以其作为研究对象,建立了生物样品中JCC-02的含量测定方法,并对其在健康SD大鼠体内的药代动力学、组织分布和排泄方面进行了系统的研究。研究方法:1.建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中JCC-02浓度的定量分析方法,并考察低(0.7 mg·kg^-1)、中(2 mg·kg^-1)、高(6 mg·kg^-1)剂量口服和尾静脉注射(2 mg·kg^-1)给予JCC-02后其在大鼠体内的药动学行为。2.建立LC-MS/MS法测定大鼠组织中JCC-02浓度的定量分析方法,并测定口服(2 mg·kg^-1)和尾静脉注射(2 mg·kg^-1)两种方式给药后,脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、大肠、小肠、脂肪、肌肉、睾丸（雄）、卵巢（雌）中JCC-02的含量,阐明其在大鼠各组织中的分布情况及随时间变化的规律。3.建立... 

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略语
第一章 前言
    1.1 阿尔茨海默病的研究背景
        1.1.1 阿尔茨海默病的发病机制
        1.1.2 阿尔茨海默病的治疗
    1.2 创新药物临床前药代动力学研究的意义
    1.3 液质联用法在药动学研究中的应用
    1.4 本课题的研究内容
        1.4.1 JCC-02 在大鼠体内的药代动力学研究
        1.4.2 JCC-02 在大鼠体内的组织分布研究
        1.4.3 JCC-02 在大鼠体内的排泄研究
第二章 JCC-02 在大鼠体内的药代动力学研究
    2.1 仪器与试剂
        2.1.1 仪器与设备
        2.1.2 试药与试剂
        2.1.3 实验动物
    2.2 建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中JCC-02 浓度的分析方法及其确证
        2.2.1 色谱条件
        2.2.2 质谱条件
        2.2.3 溶液的配制
        2.2.4 血浆样品预处理
        2.2.5 方法学确证
    2.3 JCC-02 在大鼠体内的药动学研究
        2.3.1 给药方案和样品采集
        2.3.2 实际血浆样品测定及数据处理
    2.4 实验结果
    2.5 讨论
        2.5.1 给药溶液的配制
        2.5.2 分析方法的确定
        2.5.3 色谱条件的考察
        2.5.4 质谱条件的考察
        2.5.5 药动学结果的分析
第三章 JCC-02 在大鼠体内的组织分布研究
    3.1 仪器与试剂
        3.1.1 仪器与设备
        3.1.2 试药与试剂
        3.1.3 实验动物
    3.2 建立LC-MS/MS法测定大鼠组织匀浆中JCC-02 浓度的分析方法及其确证
        3.2.1 色谱条件
        3.2.2 质谱条件
        3.2.3 溶液的配制
        3.2.4 组织样品预处理
        3.2.5 方法学确证
    3.3 JCC-02 在大鼠体内组织分布研究
        3.3.1 给药方案和样品采集
        3.3.2 实际组织匀浆样品测定及数据处理
    3.4 实验结果
    3.5 讨论
        3.5.1 关于给药方式的选择
        3.5.2 关于组织采集时间点的选择
        3.5.3 JCC-02 在大鼠体内的组织分布情况的分析
第四章 JCC-02 在大鼠体内的排泄研究
    4.1 仪器与试剂
        4.1.1 仪器与设备
        4.1.2 试药与试剂
        4.1.3 实验动物
    4.2 建立LC-MS/MS法测定大鼠排泄物中JCC-02 浓度的分析方法及其确证
        4.2.1 色谱条件
        4.2.2 质谱条件
        4.2.3 溶液的配制
        4.2.4 排泄样品预处理
        4.2.5 方法学确证
    4.3 JCC-02 在大鼠体内的排泄研究
        4.3.1 给药方案和样品采集
        4.3.2 实际组织匀浆样品测定及数据处理
    4.4 实验结果
    4.5 讨论
        4.5.1 关于采集排泄样品时间间隔的确定
        4.5.2 JCC-02 在大鼠体内的排泄特点
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中美金刚的质量浓度[J]. 刘佳,杨波,闫亮平,王鑫,刘有平,邸欣.  沈阳药科大学学报. 2016(02)
[2]阿尔茨海默病发病机制研究概览[J]. 陶长秀,杨文明,汪美霞,詹宇婷.  中医药临床杂志. 2015(10)
[3]阿尔茨海默病发病机制研究进展[J]. 陈红,赵鹏,孙亚平,董贵成.  生物技术世界. 2015(10)
[4]阿尔茨海默病的药物治疗[J]. 谢立全,张如富.  中国现代医生. 2015(13)
[5]阿尔茨海默病治疗药物研究进展[J]. 张倩,李建涛,宋春霞,王凤山.  中国老年学杂志. 2015(08)
[6]阿尔茨海默病药物治疗研究进展[J]. 段磊,司继刚,刘萍.  河北医药. 2015(07)
[7]阿尔茨海默病发生机制的研究进展[J]. 张静爽,王蓉.  首都医科大学学报. 2014(06)
[8]阿尔茨海默病炎症机制研究进展[J]. 吕欢欢,张娜,宋军营,吕靖,王丛笑,贾亚泉,张振强.  中医学报. 2014(11)
[9]阿尔茨海默病发病机制研究进展[J]. 董贤慧,柴锡庆.  中国老年学杂志. 2014(20)
[10]阿尔茨海默病及其相关药物治疗的进展[J]. 金静思,张媛媛.  四川生理科学杂志. 2014(03)

博士论文
[1]盐酸美金刚药代动力学及老年痴呆症代谢组学研究[D]. 刘文涛.沈阳药科大学 2010



本文编号：3725383