应用PK/PD理论优化头孢曲松的临床给药方案

发布时间：2022-12-23 18:49

　　目的:对头孢曲松的PK/PD参数结合,应用蒙特卡洛软件进行拟和,与临床结合来优化给药方案。方法:建立高效液相方法并选取健康试验者测得药动学参数,选用微量的肉汤稀释方法测定了头孢曲松对医院所得八种临床常见病菌的药效学参数,选取三种给药方案,运用蒙特卡洛模拟。结果:选用头孢曲松钠高（3000mg）、中（1500mg）、低（750mg）三个剂量组,得到的T1/2、Vd、Cmax、AUC0-24等药动学参数的数据。用浓度梯度法测得八种病菌的MIC,MIC50,MIC90等药效学参数的数据。将两者进行蒙特卡洛模拟,模拟10000次的结果是,采用%fT＞MIC≥50为靶值,间隔6h给药时,头孢曲松对阴沟肠杆菌的CFR值（750mg、1500mg、3000mg）分别是85.06%、90.79%、97.50%;对肺炎克雷伯杆菌的CFR分别是89.28%、95.71%、98.61%;对于肺炎链球菌的CFR值是73.27%、82.91%、91.10%;对鲍曼不动杆菌的CFR分别是84.54%、91.35%、97.22%;对枸橼酸杆菌的CFR分别是83.96%、95.63%、99.76%;对大肠埃希菌的CF... 

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【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
符号说明
前言
第一部分 人血浆中头孢曲松的定量分析方法的建立
    1 材料和方法
        1.1 药物与内标
        1.2 仪器
        1.3 溶液配制
        1.4 色谱条件
        1.5 血浆样品处理
    2 方法学验证
        2.1 方法专属性
        2.2 标准曲线线性
        2.3 精密度
        2.4 药物提取回收率
        2.5 样品稳定性
第二部分 注射用头孢曲松钠在受试者体内的药代动力学研究
    1 研究目的
    2 研究内容
        2.1 药品与试剂
        2.2 试验对象
        2.3 测试者筛选
            2.3.1 入选标准
            2.3.2 排除标准
        2.4 试验方法
            2.4.1 给药方法
            2.4.2 采样的时间
            2.4.3 样本的检测
        2.5 数据处理和统计分析方法
    3 药代动力学数据的统计分析
第三部分 头孢曲松的药效学试验
    1 材料
        1.1 药物与试剂
        1.2 仪器
        1.3 试验菌株
    2 实验方法
        2.1 溶液的配置
        2.2 病菌接种
        2.3 菌液的制备
        2.4 MIC参照标准
        2.5 MIC的测定
    3 试验数据统计
第四部分 应用蒙特卡洛软件筛选给药方案
    1 Monte Carlo simulations
    2 PK/PD
        2.1 药物代谢动力学
        2.2 药物效力动力学
        2.3 PK/PD模型
    3 Monte Carlo模拟
        3.1 模拟PTA结果
        3.2 模拟CFR结果
第五部分 总结
参考文献
附录
个人简介
致谢



本文编号：3725241