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铱(Ⅲ)、钌(Ⅱ)配合物的合成及抗菌活性研究

发布时间:2023-01-31 04:47
  当今时代,细菌感染性疾病是全球公共卫生界面临的主要挑战之一。越来越多的疾病都是因细菌感染所导致,并且抗菌药物的细菌耐药性问题日趋严重,给临床治疗带来了诸多困难。因此,研究新型抗菌剂对于人类来说显得尤为重要。在过去几十年里,科研工作者们致力于研发新的抗菌剂。寻找新型抗菌剂以及研究药物抗菌机理,能够改善药物对病原细菌耐药性问题。从作用机理、耐药机制、构效关系等方面,对现有合成抗菌剂进行结构修饰。早期的金属抗菌药撒尓弗散和早期的抗癌药顺铂虽然在抗菌及抗肿瘤等方面取得了巨大的成功,但其存在较大的毒副作用,引起了人们广泛地关注。相比顺铂来说,金属钌(Ⅱ)配合物的毒副作用小,抗菌和抗癌效果好等优点而备受研究者的青睐。金属铱(Ⅲ)配合物也具有较好的抗癌、抗菌活性。因此,本论文主要研究金属铱(Ⅲ)、钌(Ⅱ)配合物的合成以及抗菌活性。第一章主要介绍细菌、有机抗菌剂的研究、金属配合物的抗菌剂研究。第二章合成了四个金属铱(Ⅲ)配合物[FIr(dfppy)2]Cl(Ir-1)、[FIr(bzq)2]Cl(Ir-2)、[FIr(thpy)2]Cl... 

【文章页数】:113 页

【学位级别】:硕士

【文章目录】:
摘要
abstract
第一章 引言
    1.1 导论
    1.2 细菌和真菌
    1.3 有机抗菌剂的研究进展
        1.3.1 天然有机抗菌剂
            1.3.1.1 季铵盐类抗菌剂
            1.3.1.2 季鏻盐类抗菌剂
            1.3.1.3 双胍类抗菌剂
        1.3.2 合成型有机抗菌剂
    1.4 金属配合物的抗菌剂
        1.4.1 稀土金属化合物的抗菌发展
        1.4.2 过渡金属配合物的抗菌剂研究
            1.4.2.1 铱(Ⅲ)配合物抗菌活性研究
            1.4.2.2 钌金属配合物抗菌活性研究
            1.4.2.3 其他过渡金属配合物的抗菌研究
    1.5 选题意义
第二章 含萘环的铱(Ⅲ)配合物合成以及抗菌活性研究
    2.1 引言
    2.2 实验室试剂以及仪器
    2.3 实验方法
        2.3.1 配体的合成
        2.3.2 配合物的合成
        2.3.3 细菌培养
            2.3.3.1 菌种活化
            2.3.3.2 对数生长期菌液的制备
        2.3.4 MIC和 MBC的检测
        2.3.5 平板实验
        2.3.6 光毒性实验研究
        2.3.7 耐药性实验研究
        2.3.8 细胞存活率的研究
        2.3.9 细菌对配合物的摄取实验研究
        2.3.10 冷场扫描电镜(SEM)实验研究
        2.3.11 共定位实验
        2.3.12 活性氧(ROS)测量
        2.3.13 流式细胞术
    2.4 结果与讨论
        2.4.1 配体、配合物的结构与表征
        2.4.2 光物理性质
        2.4.3 抗菌活性的研究
            2.4.3.1 MIC以及MBC的测定
            2.4.3.2 平板实验
            2.4.3.3 光毒性实验
            2.4.3.4 耐药性实验
        2.4.4 细菌的形态变化
        2.4.5 细菌对配合物的摄取研究
        2.4.6 配合物的体外毒性研究
        2.4.7 配合物在细菌中的共定位研究
        2.4.8 配合物与SYTO64 竞争性结合RNA
        2.4.9 活性氧(ROS)的测定
        2.4.10 流式细胞术实验研究
    2.5 本章小结
第三章 不同辅助配体的钌(Ⅱ)配合物的合成以及抗菌活性研究
    3.1 引言
    3.2 实验试剂和仪器
    3.3 实验方法
        3.3.1 配体的合成
        3.3.2 化合物的合成
        3.3.3 细菌培养
            3.3.3.1 菌种的活化
            3.3.3.2 菌液对数生长期的制备
        3.3.4 MIC和 MBC的测定
        3.3.5 抑菌圈实验
        3.3.6 平板实验
        3.3.7 光毒性实验
        3.3.8 耐药性实验研究
        3.3.9 细胞存活率的研究
        3.3.10 细菌对配合物的摄取实验研究
        3.3.11 冷场扫描电镜(SEM)实验研究
        3.3.12 共定位实验
        3.3.13 流式细胞实验
        3.3.14 动物实验
    3.4 实验结果与讨论
        3.4.1 配体、配合物的结构与表征
        3.4.2 光物理性质
        3.4.3 抗菌活性研究
            3.4.3.1 MIC和 MBC的测定
            3.4.3.2 抑菌圈实验
            3.4.3.3 平板实验
            3.4.3.4 光毒性实验
            3.4.3.5 耐药性实验
        3.4.4 细菌的形态变化
        3.4.5 细菌对配合物的摄取研究
        3.4.6 配合物的体外毒性研究
        3.4.7 配合物在细菌中的共定位研究
        3.4.8 配合物与SYTO9 竞争性结合RNA
        3.4.9 流式细胞术实验
        3.4.10 动物实验
    3.5 本章小结
第四章 特异性靶向革兰氏阳性菌的铱(Ⅲ)配合物的合成及抗菌活性研究
    4.1 引言
    4.2 实验试剂和仪器
    4.3 实验方法
        4.3.1 配体的合成
        4.3.2 配合物的合成
    4.4 细菌培养
        4.4.1 菌种的活化
        4.4.2 菌液对数生长期的制备
        4.4.3 MIC和 MBC的测定
        4.4.4 平板实验
        4.4.5 光毒性实验
        4.4.6 耐药性实验研究
        4.4.7 细胞存活率实验研究
        4.4.8 细菌对配合物的摄取研究
        4.4.9 冷场扫描电镜(SEM)实验研究
        4.4.10 共定位实验
    4.5 实验结果与讨论
        4.5.1 配体、配合物的结构与表征
        4.5.2 光物理性质
        4.5.3 抗菌活性研究
            4.5.3.1 MIC和 MBC的测定
            4.5.3.2 平板实验
            4.5.3.3 光毒性实验
            4.5.3.4 耐药性实验
        4.5.4 细菌的形态变化
        4.5.5 细菌对配合物的摄取研究
        4.5.6 配合物的体外毒性研究
        4.5.7 配合物在细菌中的共定位研究
        4.5.8 配合物与SYTO64 竞争性结合RNA
    4.6 本章小结
第五章 结论与展望
    5.1 结论
    5.2 展望
参考文献
附录1 第二章配合物质谱和核磁数据
附录2 第三章配合物质谱和核磁数据
附录3 第四章配合物质谱和核磁数据
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文



本文编号:3733730

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