伏立康唑血药浓度监测方法的建立与CYP2C19基因多态性检测的临床应用

发布时间：2023-01-31 09:11

　　目的建立全自动二维色谱法（2D-HPLC）测定人血清中伏立康唑浓度的方法,并使用该方法进行伏立康唑药物浓度监测,并使用微测序试剂盒检测CYP2C19基因型多态性,分析伏立康唑血药谷浓度和患者CYP2C19基因多态性与治疗效果及安全性的关系,为临床合理使用伏立康唑提供参考。方法（1）第一维色谱柱为ASTON SC2柱（4.6 mm×25 mm,5μm）,流动相为20 mmol/L磷酸铵:乙腈:甲醇=3∶1∶1（V∶V∶V,磷酸调pH=5.4）,流速1.2 mL/min;第二维色谱柱为SHIMADZU C18柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相为10 mmol/L醋酸铵（三乙胺调pH7.0）∶10 mmol/L醋酸铵（三氟乙酸调pH3.0）∶甲醇∶乙腈=30∶10∶10∶50（V∶V∶V∶V）,流速1.0 mL/min;中间色谱柱为ASTONSH柱（3 mm×10 mm,5μm）,辅助流动相为纯水。通过一维色谱柱萃取样品,经中间柱捕获目标物并转移至二维色谱柱分析,检测波长256 nm,柱温40℃,进样量200μL。（2）使用该伏立康唑血药浓度检测方法,测定2018年3月-201... 

【文章页数】：68 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
前言
第一部分 建立全自动二维高效液相色谱法测定人血清中伏立康唑的浓度
    1 材料
        1.1 仪器
        1.2 试剂
        1.3 药品
    2 方法
        2.1 色谱条件
        2.2 对照品溶液的配制
        2.3 血清样品预处理
        2.4 方法学验证
    3 结果
        3.1 专属性
        3.2 基质效应
        3.3 线性
        3.4 定量下限
        3.5 回收率
        3.6 精密度
        3.7 稳定性
        3.8 临床应用
    4 讨论
        4.1 检测方法的选择
        4.2 质控样品血清基质的选择
        4.3 日常检测结果监测与失控处理
    5 小结
第二部分 某三甲医院患者伏立康唑血药浓度与CYP2C19 基因多态性分析
    1 材料
        1.1 仪器
        1.2 试剂
    2 研究方法和资料
        2.1 研究对象
        2.2 研究方法
        2.3 数据处理
    3 结果
        3.1 患者基本信息
        3.2 伏立康唑血药谷浓度检测结果分析
        3.3 基因型检测分析
        3.4 伏立康唑血药谷浓度多因素回归分析
    4 讨论
        4.1 伏立康唑参考浓度范围
        4.2 CYP2C19 基因突变频率
        4.3 CYP2C19 基因多态性对伏立康唑使用的指导意义
    5 小结
第三部分 一例利福喷丁与伏立康唑相互作用的报道
    1 病例资料
    2 讨论
        2.1 治疗分析
        2.2 结核分枝杆菌合并真菌感染时抗感染方案的选择
    3 小结
参考文献
文献综述
    参考文献
缩略词表
攻读学位期间的研究成果
致谢
2016 级药学硕士研究生专业实践总结报告


【参考文献】：
期刊论文
[1]二维高效液相色谱法结合拦截技术测定奈韦拉平血药浓度[J]. 王新茗,郑玲利,袁明勇,陈静,张仲林.  中国药师. 2019(03)
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本文编号：3733869