喹啉骨架类全新化学实体的设计合成与抗肿瘤活性评价研究

发布时间：2023-02-09 10:29

　　喹啉是一类具有较高生物活性的杂环功能基,已被广泛应用于农医药的创制与研发中。喹啉活性功能基是新药研发的重要构建基序,是众多创新药物和天然产物的结构母核或药效团,喹啉类衍生物具有多种显著的生物活性。截止目前,已有许多喹啉类衍生物在抗肿瘤药物的研发中发挥重要作用,对多种肿瘤细胞系表现出较好的抑制活性,并且在临床上得以应用。据此,本论文以喹啉活性功能基为导向设计合成了三个不同系列的喹啉骨架类全新化学实体,并进行抗肿瘤活性评价研究,以期获得高活性的先导分子,为进一步开发具有喹啉骨架的全新抗肿瘤药物奠定基础。其主要内容分述如下:第一章:喹啉骨架类抗肿瘤化学实体的研究进展。迄今为止,已有很多科研工作者以喹啉活性功能基为导向设计合成了多种结构多样的喹啉类衍生物,可通过作用于不同的作用靶标如拓扑异构酶、G-四链体、微管蛋白、组蛋白去乙酰化酶、蛋白酪氨酸激酶和PI3K-ATM-mTOR通路等而发挥抗肿瘤作用,并且已有大量的喹啉类衍生物进入了临床评估。因此,以喹啉活性功能基为导向设计合成全新的抗肿瘤化学实体具有一定的研发前景。第二章:7-乙基-10-氟-20-O-(肉桂酸酯)-喜树碱衍生物的设计、合成与抗...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
缩略词表
第一章 :喹啉骨架类抗肿瘤化学实体的研究进展
    1.1 引言
    1.2 进入临床评估的喹啉类抗肿瘤药物
    1.3 喹啉类抗肿瘤药物作用靶标研究进展
        1.3.1 拓扑异构酶抑制剂
        1.3.2 G-四链体(G-quadruplex)稳定剂
        1.3.3 微管蛋白(tubulin)抑制剂
        1.3.4 蛋白酪氨酸激酶(PTK)抑制剂
        1.3.5 PI3K-AKT-mTOR信号通路抑制剂
        1.3.6 组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂
        1.3.7 其他类
    1.4 结语
    参考文献
第二章 7-乙基-10-氟-20-O-(肉桂酸酯)-喜树碱衍生物的设计、合成及抗肿瘤活性研究
    2.1 引言
    2.2 实验部分
        2.2.1 仪器
        2.2.2 试剂
        2.2.3 化学合成
        2.2.5 抗肿瘤活性测试
    2.3 结果与讨论
    2.4 结语
    参考文献
第三章 :新型6H-苯并吡喃并[3,4-b]喹啉类衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究
    3.1 引言
    3.2 实验部分
        3.2.1 仪器
        3.2.2 试剂
        3.2.3 化学合成
        3.2.4 目标化合物7a-7k的物理性质及结构表征
        3.2.5 抗肿瘤活性测试
    3.3 结果与讨论
    3.4 结语
    参考文献
第四章 :12-N,N-二甲基乙二胺基-6H-苯并吡喃并[3,4-b]喹啉类衍生物的设计、合成与抗肿瘤活性研究
    4.1 引言
    4.2 实验部分
        4.2.1 仪器
        4.2.2 试剂
        4.2.3 化学合成
        4.2.4 目标化合物的物理性质及结构表征
        4.2.5 抗肿瘤活性测试
    4.3 结果与讨论
    4.4 结语
    参考文献
第五章 总结与展望
    5.1 全文总结
    5.2 工作展望
在学期间的研究成果
致谢
附录



本文编号：3738726