聚合物短纤维基药物载体的表面修饰

发布时间：2023-03-04 21:56

　　癌症是一种严重威胁人类健康且发病率呈现出持续上升的疾病。目前对于肿瘤的治疗还是以手术切除结合术后放疗和化疗的方法为主,但是这些方法都有其明显的缺陷。当将化疗药物静脉注射入人体后,总会面临药物的代谢过快导致生物利用率变得很低,同时存在对机体正常组织毒副作用过大等问题,对于抗肿瘤药物进行控释和靶向运输的研究越来越受到研究工作者的重视。纳米载药系统能够将药物包载于载体内进行靶向传递。目前在提高药物的生物利用率、降低药物的毒副作用方面有一定程度的进展,但在体内循环时间,肿瘤组织内聚集、肿瘤细胞吞噬等方面仍不够理想。本论文设计合成不同配体修饰的聚合物短纤维,采用稳定性好的非降解材料(苯乙烯马来酸酐共聚物)作为载体,考察靶向配体和长循环配体接枝对细胞吞噬和组织分布的影响。本文使用静电纺丝结合冷冻切割技术制备得到了载香豆素-6的短纤维,通过靶向配体(叶酸、生物素和二者结合)提高短纤维的肿瘤细胞吞噬量,通过长循环配体(两亲性离子聚合物)提高短纤维的体内循环时间,长循环配体通过酸度敏感键接枝以同时实现长循环和细胞靶向的目的。肿瘤细胞吞噬实验既得到了短纤维的最佳靶向配体密度,又在吞噬抑制实验中确认了叶酸和...

【文章页数】：63 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
第一章 绪论
    1.1 抗肿瘤药物控释体系
        1.1.1 肿瘤的特点及治疗方法
        1.1.2 抗肿瘤药物控释体系的特点
        1.1.3 抗肿瘤药物控释体系的研究现状
        1.1.4 靶向药物制剂的研究现状
        1.1.5 非球形药物制剂的研究现状
    1.2 静电纺短纤维药物控释体系
        1.2.1 静电纺纤维的特点
        1.2.2 静电纺纤维作为药物控释体系的研究现状
    1.3 本课题的研究意义与内容
        1.3.1 课题的研究意义
        1.3.2 课题的研究内容
第二章 聚合物短纤维的制备、修饰及表征
    2.1 实验部分
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 聚合物短纤维的制备
        2.1.3 配体聚合物的合成制备与纤维表面接枝
        2.1.4 聚合物短纤维的表征
        2.1.5 聚合物短纤维的体外释放稳定性实验
        2.1.6 聚合物短纤维的蛋白吸附实验
        2.1.7 统计学分析
    2.2 结果与讨论
        2.2.1 配体聚合物及中间产物的核磁表征
        2.2.2 聚合物短纤维的形貌表征
        2.2.3 聚合物短纤维的体外释放
        2.2.4 聚合物短纤维的蛋白吸附
    2.3 本章小结
第三章 载香豆素-6聚合物短纤维的细胞实验
    3.1 实验部分
        3.1.1 实验材料
        3.1.2 聚合物短纤维的最佳配体浓度检测
        3.1.3 聚合物短纤维的巨噬细胞吞噬实验
        3.1.4 聚合物短纤维的酸度敏感性细胞吞噬实验
        3.1.5 聚合物短纤维的细胞吞噬抑制实验
        3.1.6 统计学分析
    3.2 结果与讨论
        3.2.1 聚合物短纤维的最佳配体接枝浓度的确定
        3.2.2 聚合物短纤维的巨噬细胞吞噬实验
        3.2.3 聚合物短纤维的的酸度敏感性检测
        3.2.4 聚合物短纤维的细胞吞噬通路检测
    3.3 本章小结
第四章 聚合物短纤维的体内评价
    4.1 实验部分
        4.1.1 实验材料
        4.1.2 香豆素6/PSMA短纤维的体内分布实验
        4.1.3 统计学分析
    4.2 结果与讨论
        4.2.1 聚合物短纤维在组织中的分布行为
    4.3 本章小结
全文结论
致谢
参考文献
简写附录



本文编号：3755078