新型阿霉素聚合物前药的设计及其自加速释放行为的研究
发布时间：2023-03-22 17:31
聚合物前药作为一种重要的药物递送系统,在癌症治疗中显示出了巨大的优势,但用于连接药物分子的共价键在生理条件下并非绝对稳定,会引起药物渗漏,导致严重的毒副作用。同时在肿瘤细胞微环境中共价键(尤其是二硫键)较慢的断裂速度降低了药物的释放速率,使药物不能在短时间内达到足够的浓度杀死癌细胞。因而需要一种前药设计策略,不仅能降低药物的泄漏,还能够加速药物的释放,在提高抗癌功效的同时降低毒副作用。进一步,在药物递送系统中引入荧光物质,设计响应型的纳米诊疗剂,利用肿瘤细胞微环境中药物释放前后荧光强度的变化实现对肿瘤组织的实时原位监测,这为癌症的诊断与治疗提供了一种新的技术手段,具有重要的应用潜力。因此,本论文主要围绕具有自加速释放功能的聚合物前药的设计及其在肿瘤诊疗一体化中的应用展开研究,主要包括以下五部分内容。1.合成了一系列具有不同疏水链段的新型聚合物阿霉素前药PEG-P(GMA-CBA)n-DOX,自组装后形成了核壳结构的纳米颗粒。随着疏水性嵌段的增加,前药的药物含量逐渐增高,粒径逐渐增大。由于阿霉素(DOX)释放过程中前药结构从疏水性嵌段转变为了半疏水性的,触发了自加速...
【文章页数】：148 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 刺激响应性纳米递送系统
1.2 环境敏感性聚合物纳米前药的设计
1.2.1 pH敏感性的纳米前药递送系统
1.2.2 还原敏感性的纳米前药递送系统
1.2.3 酶敏感的纳米前药递送系统
1.2.4 其他响应性纳米前药递送系统
1.2.5 多重刺激响应性纳米前药递送系统
1.3 具有诊疗一体化功能的聚合物纳米前药
1.4 选题依据
参考文献
第二章 pH敏感二嵌段共聚物前药的设计、自组装及其释放行为研究
2.1 前言
2.2 实验部分
2.2.1 实验试剂
2.2.2 实验过程
2.2.3 前药纳米颗粒的制备
2.2.4 体外药物模拟释放实验
2.2.5 体外细胞毒性实验
2.2.6 体外细胞内吞实验
2.2.7 表征
2.3 结果与讨论
2.3.1 PEG-P(GMA-CBA)n聚合物的合成和表征
2.3.2 聚合物前药纳米颗粒的制备
2.3.3 体外模拟释放实验
2.3.4 体外细胞毒性实验
2.3.5 体外细胞内吞实验
2.4 本章小结
参考文献
附录
第三章 将自适应聚阳离子嵌段作为pH敏感剂来提高pH触发药物递送性能的聚合物前药的合成及释放性能研究
3.1 前言
3.2 实验部分
3.2.1 实验试剂
3.2.2 实验过程
3.2.3 聚合物前药的制备
3.2.4 体外药物模拟释放实验
3.2.5 体外细胞毒性实验
3.2.6 体外细胞内吞实验
3.2.7 流式细胞实验
3.2.8 表征
3.3 结果与讨论
3.3.1 PEG43-b-PDPA65-b-PFPMA36和PEG43-b-PFPMA36 的合成与表征
3.3.2 聚合物前药的制备
3.3.3 体外模拟释放实验
3.3.4 体外细胞毒性实验
3.3.5 体外细胞内吞实验
3.3.6 流式细胞实验
3.4 本章小结
参考文献
第四章 基于还原敏感性阿霉素聚合物前药的设计及药物释放速率研究
4.1 前言
4.2 实验部分
4.2.1 实验试剂
4.2.2 实验表征
4.3 还原敏感阿霉素聚合物前药PEG43-PPDSM43-DOX
4.3.1 聚合物前药的制备
4.3.2 结果与讨论
4.4 氧化还原和pH双敏感PEG43-PDPA35-P(MAL-DOX)3 聚合物纳米前药
4.4.1 聚合物前药的制备及自组装
4.4.2 结果与讨论
4.5 本章小结
参考文献
附录
第五章 基于荧光碳点(关-开)及pH触发的DOX前药用于肿瘤的治疗和成像研究
5.1 前言
5.2 实验部分
5.2.1 实验试剂
5.2.2 实验过程
5.2.3 前药纳米颗粒的制备及其光学性质研究
5.2.4 体外药物模拟释放
5.2.5 体外细胞毒性实验
5.2.6 体外细胞内吞实验
5.2.7 表征
5.3 结果与讨论
5.3.1 PPEGMA42-b-PFPMA122-(CDs)的制备和表征
5.3.2 前药纳米诊疗剂的制备及其光学性质研究
5.4 本章小结
参考文献
第六章 基于FRET效应的pH敏感型纳米诊疗剂的设计及其释放行为研究
6.1 前言
6.2 实验部分
6.2.1 实验试剂
6.2.2 实验过程
6.2.3 前药纳米诊疗剂的制备
6.2.4 体外模拟释放及其反FRET现象研究
6.2.5 体外细胞毒性实验
6.2.6 体外细胞内吞实验
6.2.7 表征
6.3 结果与讨论
6.3.1 PPEGMA20-PNAP8 的合成和表征
6.3.2 前药纳米颗粒的制备
6.3.3 体外药物模拟释放及其FRET现象研究
6.4 本章小结
参考文献
全文总结
在学期间的研究成果
致谢
本文编号：3767293
【文章页数】：148 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
1.1 刺激响应性纳米递送系统
1.2 环境敏感性聚合物纳米前药的设计
1.2.1 pH敏感性的纳米前药递送系统
1.2.2 还原敏感性的纳米前药递送系统
1.2.3 酶敏感的纳米前药递送系统
1.2.4 其他响应性纳米前药递送系统
1.2.5 多重刺激响应性纳米前药递送系统
1.3 具有诊疗一体化功能的聚合物纳米前药
1.4 选题依据
参考文献
第二章 pH敏感二嵌段共聚物前药的设计、自组装及其释放行为研究
2.1 前言
2.2 实验部分
2.2.1 实验试剂
2.2.2 实验过程
2.2.3 前药纳米颗粒的制备
2.2.4 体外药物模拟释放实验
2.2.5 体外细胞毒性实验
2.2.6 体外细胞内吞实验
2.2.7 表征
2.3 结果与讨论
2.3.1 PEG-P(GMA-CBA)n聚合物的合成和表征
2.3.2 聚合物前药纳米颗粒的制备
2.3.3 体外模拟释放实验
2.3.4 体外细胞毒性实验
2.3.5 体外细胞内吞实验
2.4 本章小结
参考文献
附录
第三章 将自适应聚阳离子嵌段作为pH敏感剂来提高pH触发药物递送性能的聚合物前药的合成及释放性能研究
3.1 前言
3.2 实验部分
3.2.1 实验试剂
3.2.2 实验过程
3.2.3 聚合物前药的制备
3.2.4 体外药物模拟释放实验
3.2.5 体外细胞毒性实验
3.2.6 体外细胞内吞实验
3.2.7 流式细胞实验
3.2.8 表征
3.3 结果与讨论
3.3.1 PEG43-b-PDPA65-b-PFPMA36和PEG43-b-PFPMA36 的合成与表征
3.3.2 聚合物前药的制备
3.3.3 体外模拟释放实验
3.3.4 体外细胞毒性实验
3.3.5 体外细胞内吞实验
3.3.6 流式细胞实验
3.4 本章小结
参考文献
第四章 基于还原敏感性阿霉素聚合物前药的设计及药物释放速率研究
4.1 前言
4.2 实验部分
4.2.1 实验试剂
4.2.2 实验表征
4.3 还原敏感阿霉素聚合物前药PEG43-PPDSM43-DOX
4.3.1 聚合物前药的制备
4.3.2 结果与讨论
4.4 氧化还原和pH双敏感PEG43-PDPA35-P(MAL-DOX)3 聚合物纳米前药
4.4.1 聚合物前药的制备及自组装
4.4.2 结果与讨论
4.5 本章小结
参考文献
附录
第五章 基于荧光碳点(关-开)及pH触发的DOX前药用于肿瘤的治疗和成像研究
5.1 前言
5.2 实验部分
5.2.1 实验试剂
5.2.2 实验过程
5.2.3 前药纳米颗粒的制备及其光学性质研究
5.2.4 体外药物模拟释放
5.2.5 体外细胞毒性实验
5.2.6 体外细胞内吞实验
5.2.7 表征
5.3 结果与讨论
5.3.1 PPEGMA42-b-PFPMA122-(CDs)的制备和表征
5.3.2 前药纳米诊疗剂的制备及其光学性质研究
5.4 本章小结
参考文献
第六章 基于FRET效应的pH敏感型纳米诊疗剂的设计及其释放行为研究
6.1 前言
6.2 实验部分
6.2.1 实验试剂
6.2.2 实验过程
6.2.3 前药纳米诊疗剂的制备
6.2.4 体外模拟释放及其反FRET现象研究
6.2.5 体外细胞毒性实验
6.2.6 体外细胞内吞实验
6.2.7 表征
6.3 结果与讨论
6.3.1 PPEGMA20-PNAP8 的合成和表征
6.3.2 前药纳米颗粒的制备
6.3.3 体外药物模拟释放及其FRET现象研究
6.4 本章小结
参考文献
全文总结
在学期间的研究成果
致谢
本文编号：3767293
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