基于Asn27脱酰胺化修饰探究抑制Aβ42聚合的潜在作用位点

发布时间：2023-03-23 18:31

　　阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)主要的病理特征表现为β-淀粉样蛋白(amyloid-βprotein, Aβ)在细胞外聚合形成斑块。抑止Aβ分子聚合,阻止Aβ分子聚合形成具有神经毒性的寡聚体是开发治疗AD药物的方向之一。研究表明当Aβ42中Asn27发生脱酰胺化修饰后,能够有效阻止Aβ单体发生聚合,但具体作用机制尚不清楚。针对此问题,本研究采用分子动力学模拟方法,探究Asn27发生脱酰胺修饰对Aβ42单体结构的改变和对聚合的影响。结果表明, Aβ42的Asn27发生脱酰胺化修饰会破坏D23～K28之间形成的盐桥,抑制Turn区域残基形成β转角结构,导致羧基末端(C-terminal region, CTR)与氨基末端(N-terminal region, NTR)区域不能形成反向平行的β折叠,使得Aβ42链内相互作用减弱。Asn27发生脱酰胺化修饰引起结构的改变,导致Aβ42单体间的聚合作用下降,这也与之前的实验结果相符合。D23～K28盐桥的形成对于促进Aβ42单体的聚合具有重要作用,将是针对抑制Aβ42聚合的潜在药物设计位点。

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【文章目录】：
材料与方法
结果
    1 结构稳定性分析
    2 盐桥分析
    3 二级结构分析
    4 三级结构分析
    5 CTR与NTR区域结合趋势分析
    6 主要构象分析
讨论



本文编号：3768522