OLZ对TMZ抗性细胞增敏机制的研究

发布时间：2017-05-18 21:16

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【摘要】：目的：以人脑胶质瘤细胞T98、U87、LN229作为细胞模型,研究奥氮平(Olanzapine, OLA)对替莫唑胺(Temozolomide, TMZ)抗性细胞的增敏作用及其机制。方法：本课题采用MTT法以及集落形成实验测定细胞活力,Annexin V/PI双染流式法测定TMZ与OLZ对胶质瘤细胞的细胞毒性作用。Hoechst染色观察单独及联合用药后对不同胶质瘤细胞诱导凋亡的影响。Western blot检测单独及联合用药后对MGMT、Bcl-2以及LC3、p62蛋白表达的变化。结果：通过MTT以及集落形成实验的测定显示TMZ与OLZ均对胶质瘤细胞有细胞毒性,且毒性作用具有时间与剂量依赖性；Annexin V/PI双染流式法、Hoechst染色法以及Western blot法对凋亡蛋白Bcl-2检测结果均证明了OLZ与TMZ产生了协同作用,增强了细胞的凋亡；同时,Western blot实验验证了对TMZ抗性细胞T98的抗性与MGMT基因相关,OLZ与TMZ联合使用对MGMT蛋白具有一定的抑制作用,进一步的结果显示在联合用药后自噬相关蛋白LC3/P62表达发生变化。结论：OLZ可以增强TMZ在抗性细胞的毒性作用,且这一过程主要通过自噬发挥作用。
【关键词】：OLZ TMZ 凋亡 自噬 胶质瘤细胞
【学位授予单位】：苏州大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-7
• 前言7-9
• 材料与方法9-16
• 结果16-24
• 结论24-25
• 讨论25-28
• 参考文献28-33
• 综述33-39
• 参考文献36-39
• 攻读学位期间公开发表的论文39-40
• 英文缩略词表40-41
• 致谢41

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本文编号：377176