他米巴罗汀纳米混悬液的制备与体内外评价

发布时间：2023-03-28 21:39

　　在药物的开发与研究的过程中发现,大约有40%的药物的溶解性差,限制了药物的体内吸收及注射剂的研究,不利于药物的开发与临床应用。提高难溶性药物的溶解度已经成为新药研发的重要挑战之一。在药剂学领域中微粒给药系统的研究为药物的难溶性问题提供了良好的解决途径,受到了广泛地关注和研究。常用的微粒给药系统有:脂质体、固体脂质纳米粒、微乳、聚合物胶束及聚合物纳米粒等。然而,这些微粒给药系统的应用往往伴随着大量载体材料的使用,存在载药量低的局限性。纳米混悬液是一种借助少量表面活性剂实现纯药物颗粒的一种胶体分散系统,无需使用大量的载体材料,能够克服以上微粒给药系统的缺陷,不仅适用于水难溶性药物,也适用于在水相、有机相中均难溶的药物。纳米混悬液具有安全性好、含药量高、制备工艺简单适合大规模生产等优点,广泛应用于疏水性药物的递送。另外,静脉注射纳米混悬液还可通过控制粒径大小以及EPR效应实现靶向给药,目前已有多种难溶性药物的纳米混悬液成功获得上市。他米巴罗汀(Am80)是一种新型合成的特异性维甲酸受体(α/β)激动剂,难溶于水,口服生物利用度较低,临床上主要用于复发和难治性急性早幼粒细胞白血病(APL)的治...

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中文摘要
Abstract
符号说明
前言
第一章 他米巴罗汀纳米混悬液的制备及理化性质的研究
    1. 实验材料
        1.1. 药品与试剂
        1.2. 主要仪器
    2. 实验方法
        2.1. 他米巴罗汀纳米混悬液含量测定方法的建立
            2.1.1. 检测波长的确定
            2.1.2. 标准曲线的建立
            2.1.3. 精密度试验
            2.1.4. 方法回收率试验
            2.1.5. 提取回收率试验
        2.2. 粒径< 100 nm的他米巴罗汀纳米混悬液的制备
            2.2.1. 制备方法的选择
            2.2.2. 单因素考察确定最优处方
            2.2.3. 最优处方的三批重现性考察
        2.3. 粒径200 nm左右的他米巴罗汀纳米混悬液的制备
            2.3.1. 制备方法
            2.3.2. 三批重现性考察
        2.4. 他米巴罗汀纳米混悬液理化性质的考察
            2.4.1. 外观与外观形态
            2.4.2. 粒径及粒径分布的测定
            2.4.3. Zeta电位的测定
            2.4.4. pH值的测定
            2.4.5. 药物含量的测定
    3. 实验结果与讨论
        3.1. 他米巴罗汀纳米混悬液含量测定方法学的考察结果
        3.2. 粒径<100nm的Am80纳米混悬液处方和工艺因素的考察结果
            3.2.1. 制备方法的选择结果
            3.2.2. 单因素考察结果
            3.2.3. 最优处方和最佳工艺
            3.2.4. 三批重现性考察结果
        3.3. 粒径200 nm左右的他米巴罗汀纳米混悬液制备的处方和工艺
            3.3.1. 处方和工艺的选择结果
            3.3.2. 三批重现性考察结果
        3.4. 他米巴罗汀纳米混悬液理化性质的考察结果
            3.4.1. 外观形态
            3.4.2. 粒径与粒径分布的测定结果
            3.4.3. Zeta电位的测定结果
            3.4.4. pH值的测定结果
            3.4.5. 含药量的测定
    4. 讨论
    5. 本章小结
第二章 他米巴罗汀纳米混悬液的体外释放与初步安全性研究
    1. 实验材料
        1.1. 药品与试剂
        1.2. 主要仪器
    2. 实验方法
        2.1. 他米巴罗汀纳米混悬液体外释放的研究
            2.1.1. 释放介质的选择
            2.1.2. 释放介质中的Am80含量测定方法的考察
            2.1.3. 他米巴罗汀纳米混悬液体外累积释放度的测定
        2.2. 初步安全性评价
    3. 实验结果与讨论
        3.1. 他米巴罗汀纳米混悬液体外释放研究的结果
            3.1.1. 释放介质的选择结果
            3.1.2. 释放介质中的Am80含量测定方法的考察结果
            3.1.3. 他米巴罗汀纳米混悬液体外释放度的测定结果
            3.1.4. 体外释药数学模型的拟合结果
        3.2. 初步安全性评价结果
    4. 讨论
    5. 本章小结
第三章 他米巴罗汀纳米混悬液体内药动学及组织分布的研究
    1. 实验材料
        1.1. 药品与试剂
        1.2. 主要仪器
        1.3. 实验动物
    2. 实验方法
        2.1. 生物样品的处理方法
            2.1.1. 小鼠血浆样品的处理方法
            2.1.2. 组织样品的处理方法
        2.2. 小鼠血浆及各组织中他米巴罗汀含量测定方法的建立
            2.2.1. 色谱条件
            2.2.2. 专属性考察
            2.2.3. 标准曲线的建立
            2.2.4. 血浆和各组织的精密度试验
            2.2.5. 血浆和各组织的提取回收率试验
        2.3. 药物动力学研究与体内组织分布实验的方法
            2.3.1. 给药前的准备
            2.3.2. 动物的分组与给药
            2.3.3. 血浆及组织中药物浓度的测定
            2.3.4. 药物动力学参数的计算
            2.3.5. 靶向性的评价
    3. 实验结果与讨论
        3.1. 小鼠血浆及各组织中他米巴罗汀含量测定方法的建立
            3.1.1. 专属性考察的结果
            3.1.2. 标准曲线的建立结果
            3.1.3. 血浆和各组织中Am80的精密度测定结果
            3.1.4. 血浆和各组织的提取回收率实验结果
        3.2. 小鼠静脉注射他米巴罗汀纳米混悬液的体内药动学的研究结果
            3.2.1. 小鼠血浆中的药物浓度的测定结果
            3.2.2. 药物动力学参数的计算结果
        3.3. 他米巴罗汀纳米混悬液在小鼠体内组织分布的结果
            3.3.1. 各组织中的药物浓度的测定结果
            3.3.2. 小鼠体内靶向性的研究结果
    4. 讨论
    5. 本章小结
总结与展望
参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3773342