1,2-二取代-1H-苯并咪唑类衍生物的设计合成及生物活性研究

发布时间：2023-04-01 21:48

　　目的为得到结构新颖的Pin1抑制剂,以课题组前期发现的具有Pin1抑制活性的苯并咪唑类化合物(ZL-1)为先导化合物,设计合成了两类1,2-二取代-1H-苯并咪唑类化合物,并评价其对Pin1的抑制活性和对肿瘤细胞的生长抑制作用。方法以邻苯二胺为起始原料,分别与对甲酰基苯甲酸苄酯和丁二酸酐反应构建2-取代苯并咪唑,经过N-烷基化、成醚反应、酯水解和成酰胺反应得到目标化合物7a～7i、14a～14i。以紫外分光光度法测定合成的目标化合物在10μmol·L^-1时对Pin1的抑制活性。采用MTT法测试目标化合物对人前列腺癌PC-3细胞的生长抑制作用。结果与结论合成了18个未见文献报道的1,2-二取代-1H-苯并咪唑类化合物,其结构经¹H-NMR、MS以及IR谱确证。Pin1抑制活性测试结果表明,化合物7a、7d、7f、14c～14i表现出较强的抑酶活性,测试浓度下抑制率为52%～97%,优于先导化合物。其中,对Pin1抑制活性较好的化合物7a、7d、7f同样表现出一定的肿瘤细胞生长抑制作用,GI₅₀值在34.86～44.24μm...

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【文章目录】：
1 合成路线
2 合成实验
    2.1 4-甲酰基苯甲酸苄酯(2)的合成
    2.2 4-(1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸苄酯(3)的合成
    2.3 4-(1-(3-溴丙基)-1H-苯并咪唑-2-基)苯甲酸苄酯(4)的合成
    2.4 中间体5 的合成通法,以 4-{1-[3-(4-叔丁基苯氧基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}苯甲酸苄酯(5a)为例
    2.5 中间体6 的合成通法,以 4-{1-[3-(4-叔丁基苯氧基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}苯甲酸(6a)为例
    2.6 7a～7i 的合成通法,以4-{1-[3-(4-叔丁基苯氧基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}-N-苯磺酰基苯甲酰胺(7a)为例
    2.7 3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙酸(9)的合成
    2.8 3-(1H-苯并咪唑-2-基)丙酸乙酯(10)的合成
    2.9 3-[1-(3-溴丙基)-1H-苯并咪唑-2-基]丙酸乙酯(11)的合成
    2.10 中间体12 的合成通法,以 4-{1-[3-(4-叔丁基苯氧基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}丙酸乙酯(12a)为例
    2.11 中间体13 的合成通法,以 4-{1-[3-(4-叔丁基苯氧基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}丙酸(13a)为例
    2.12 14a～14i 的合成通法,以4-{1-[3-(4-叔丁基苯氧基)丙基]-1H-苯并咪唑-2-基}-N-苯磺酰基丙酰胺(14a)为例
3 活性测试
    3.1 Pin1 酶活性测试
    3.2 抗肿瘤活性测试
    3.3 目标化合物的活性测试结果
4 结论



本文编号：3777920