普鲁兰多糖接枝聚乳酸紫杉醇大分子胶束的制备及体内初步毒性评价

发布时间：2023-04-01 23:38

　　目的以一种新型两亲性大分子材料普鲁兰多糖接枝聚乳酸(pullulan-grafted-poly(D,L-lactide),PPLA)为载体材料,制备普鲁兰多糖接枝聚乳酸紫杉醇(paclitaxel,PTX)大分子胶束(PPLAPTX),以期降低紫杉醇的不良反应。方法采用薄膜水化法制备PPLA-PTX,以粒径、粒径分布(particle distribute index,PDI)、载药量(drug loading,DL)、包封产率(encapsulation efficiency,I.E)为指标,应用单因素联合星点设计效应面法,对胶束的处方及工艺进行优化,采用多元线性回归及二项式拟合,预测较优参数。对按照最优处方所制备的PPLA-PTX的结构特性和制剂学性质进行表征,并以紫杉醇注射液(PTX-solution,PTX-S)为对照,考察PPLA-PTX的体内毒性。结果二次多项式非线性回归模型是描述因素与指标关系的最佳模型,紫杉醇在PPLA-PTX中以分子或无定型形式存在,根据所得优化处方制得共聚物胶束的包封产率约为86.39%,载药量质量分数约为7.58%,透射电镜下粒子呈圆形均匀分布,采...

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【文章目录】：
1 仪器与材料
2 方法
    2.1 普鲁兰多糖接枝聚乳酸紫杉醇大分子胶束(PPLA-PTX)的制备
    2.2 单因素考察
    2.3 星点设计效应面法优化处方
    2.4 差示扫描量热分析(differential scanning cal-orimetry,DSC)
    2.5 PPLA-PTX粒径的测定
    2.6 PPLA-PTX形态观察
    2.7 PPLA-PTX载药量及包封产率的测定
    2.8 体外药物释放性质考察
    2.9 体内毒性试验
        2.9.1 小鼠多次给药毒性实验
        2.9.2 白细胞稀释液配制
        2.9.3 白细胞混悬液的配制
        2.9.4 白细胞计数
3 结果
    3.1 单因素考察结果
        3.1.1 成膜温度的影响
        3.1.2 水化介质的影响
        3.1.3 水化温度的影响
        3.1.4 m(PTX)∶m(PPLA)比例的影响
        3.1.5 水化体积的影响
    3.2 星点设计实验结果
    3.3 模型验证
    3.4 差示扫描量热分析
    3.5 PPLA-PTX性质表征
    3.6 PPLA-PTX包封产率、载药量以及体外释放性质考察
    3.7 毒性实验
4 讨论



本文编号：3778086