葫芦素B磷脂/胆盐混合纳米胶束口腔速溶膜给药系统的构建与评价研究

发布时间：2023-04-04 03:22

　　水溶性差、生物利用度低等问题限制了难溶性药物的应用，磷脂/胆盐混合纳米胶束(phospholipid/bile salt mixed micelles, PL/BS-MMs)作为新型纳米给药系统，为改善药物的溶解度和生物利用度提供了有效的途径。然而，PL/BS-MMs为液体制剂，稳定性相对较差，且不易储存、运输与携带，这在一定程度上制约了PL/BS-MMs的应用与推广。口腔速溶膜（Orodispersible films,ODFs）作为一种相对较新的口服固体速释制剂，因其易于吞咽、释药快速等特点受到越来越多的关注。然而，难溶性药物口服吸收差，生物利用度低等问题限制了ODFs在难溶性药物中的开发与应用。 为了提高难溶性有效成分的溶解度及其生物利用度，同时为了实现PL/BS-MMs的固体化，本文结合PL/BS-MMs与ODFs两种给药系统的优势，制备新型的磷脂/胆盐混合纳米胶束口腔速溶膜给药系统（the ODFs containingPL/BS-MMs，PL/BS-MMs-ODFs），实现PL/BS-MMs的固体化，同时解决ODFs不适合递送难溶性药物的问题。本文以葫芦素B（cucurbi...

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【学位级别】：博士

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中文摘要
Abstract
引言
    1 文献回溯及理论分析
        1.1 磷脂/胆盐混合纳米胶束的概况
            1.1.1 磷脂/胆盐混合纳米胶束的组成及增溶原理
            1.1.2 磷脂/胆盐混合纳米胶束的制备
            1.1.3 磷脂/胆盐混合纳米胶束的应用
            1.1.4 磷脂/胆盐混合纳米胶束存在的问题
        1.2 口腔速溶膜的概况
            1.2.1 口腔速溶膜的定义及优势
            1.2.2 口腔速溶膜的处方组成
            1.2.3 口腔速溶膜的制备方法
            1.2.4 口腔速溶膜的包装
            1.2.5 口腔速溶膜的开发与应用
            1.2.6 口腔速溶膜存在的问题
    2 本课题的研究思路
    3 本课题模型药的选择
第1章 处方前研究
    1.1 实验仪器和试药
    1.2 实验方法与结果
        1.2.1 Cu B 分析方法的建立
        1.2.2 Cu B 的稳定性考察
        1.2.3 Cu B 与辅料相容性考察
        1.2.4 Cu B 在不同介质中溶解度考察
    1.3 讨论与小结
第2章 葫芦素 B 磷脂/胆盐混合纳米胶束的制备及工艺优化
    2.1 仪器与试药
    2.2 实验方法与结果
        2.2.1 Cu B-PL/BS-MMs 制备方法的初步确立[61,62]
        2.2.2 Cu B-PL/BS-MMs 包封率的测定方法
        2.2.3 Cu B-PL/BS-MMs 粒径和多分散指数的测定
        2.2.4 Cu B-PL/BS-MMs 制备工艺的优化
        2.2.5 Cu B-PL/BS-MMs 制备工艺的确立
    2.3 讨论与小结
第3章 葫芦素B 磷脂/胆盐混合纳米胶束溶液制剂学性质研究
    3.1 仪器与试药
    3.2 实验方法与结果
        3.2.1 外观、粒径分布及ζ电位测定
        3.2.2 透射电子显微镜鉴定 Cu B-PL/BS-MMs 的表面形态
        3.2.3 临界胶束浓度的测定
        3.2.4 辅料相容性考察
    3.3 讨论与小结
第4章 葫芦素 B 磷脂/胆盐混合纳米胶束口腔速溶膜的制备与工艺优化
    4.1 仪器与试药
    4.2 实验方法与结果
        4.2.1 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 制备方法的初步确立
        4.2.2 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 崩解时限的测定
        4.2.3 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 断裂伸长率的测定
        4.2.4 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 的处方优化
    4.3 讨论与小结
第5章 葫芦素 B 磷脂/胆盐混合纳米胶束口腔速溶膜制剂学性质研究
    5.1 仪器与试药
    5.2 实验方法与结果
        5.2.1 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 的形貌分析
        5.2.2 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 的力学性能测定
        5.2.3 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 崩解时限的测定
        5.2.4 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 复溶后的评价与表征
        5.2.5 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 体外溶出度的测定
        5.2.6 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 的稳定性研究
    5.3 讨论与小结
第6章 葫芦素 B 磷脂/胆盐混合纳米胶束口腔速溶膜大鼠在体肠吸收实验研究
    6.1 仪器与试药
    6.2 实验动物
    6.3 实验方法与结果
        6.3.1 Kerbs-Ringer 试液(K-R 营养液)的配制
        6.3.2 供试液的配制
        6.3.3 方法学的建立
        6.3.4 给药方法与样品采集[100,101]
    6.4 讨论与小结
第7章 葫芦素 B 磷脂/胆盐混合纳米胶束口腔速溶膜的体内药代动力学研究
    7.1 仪器与试药
    7.2 实验动物
    7.3 实验方法与结果
        7.3.1 血药浓度测定方法学考察
        7.3.2 动物分组给药及样品采集
        7.3.3 血药浓度测定结果
        7.3.4 药代动力学参数计算
    7.4 讨论与小结
第8章 葫芦素B磷脂/胆盐混合纳米胶束口腔速溶膜的体内分布
    8.1 仪器与试药
    8.2 实验动物
    8.3 实验方法与结果
        8.3.1 Cu B 体内分析方法的建立
        8.3.2 动物分组给药及样品采集
        8.3.3 测定结果
    8.4 讨论与小结
第9章 葫芦素 B 磷脂/胆盐混合纳米胶束口腔速溶膜体外抗肿瘤活性研究
    9.1 仪器与试药
    9.2 细胞系
    9.3 实验方法与结果
        9.3.1 细胞培养
        9.3.2 空白 PL/BS-MMs-ODFs 的细胞毒性试验
        9.3.3 Cu B-PL/BS-MMs-ODFs 的体外抗肿瘤活性实验
    9.4 讨论与小结
结论
参考文献
作者在学期间所取得的科研成果
致谢



本文编号：3781689