奥沙利铂致大鼠慢性外周神经毒性的背根神经节内神经递质类物质靶标定量检测研究

发布时间：2023-04-11 03:46

　　目的观察大鼠慢性外周神经毒性模型中奥沙利铂对背根神经节中神经递质类物质浓度的影响。方法 24只雄性SD大鼠(SPF级)按抽签法完全随机分为2组,每组12只,分别为模型组和对照组。采用多累积剂量、多频次腹腔注射(累积剂量48 mg/m²,模拟人体剂量>1 200 mg/m²)的方法建立慢性外周神经毒性模型,利用神经递质类物质靶标定量检测筛选出背根神经内浓度显著改变的神经递质类物质。结果在奥沙利铂累积剂量为48 mg/m²时,可成功构建大鼠慢性外周神经毒性模型;其背根神经节内谷氨酰胺[(58.54±10.46)nmol/L,P<0.05]、L-谷氨酸[(43.12±7.76) nmol/L,P<0.05]、多巴胺[(0.03±0.02)nmol/L,P<0.01]、去甲肾上腺素[(0.25±0.04) nmol/L,P<0.05]、3、4-二羟基苯乙酸[(0.41±0.01) nmol/L,P<0.01]、香草扁桃酸[(3.30±0.63)nmol/L,P<0.05]的浓度较对照组明...

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【文章目录】：
1 材料与方法
    1.1 药物
    1.2 动物分组与给药
    1.3 慢性外周神经毒性模型评估
        1.3.1 体质量变化
        1.3.2 机械性异常性疼痛检测
        1.3.3 冷化学异常性疼痛检测
        1.3.4 热痛觉过敏(冷板试验)检测
    1.4 组织样本收集、预处理
    1.5 背根神经节组织HE、尼氏体染色及图像分析
    1.6 神经递质类物质靶标定量检测(UHPLC-MS/MS)及分析条件
        1.6.1 流动相条件
        1.6.2 质谱条件
        1.6.3 数据采集与定量分析
    1.7 统计学分析
2 结果
    2.1 对体质量的影响
    2.2 对疼痛行为的影响
        2.2.1 对机械性异常性疼痛和痛觉过敏的影响
        2.2.2 对冷化学异常性疼痛的影响
        2.2.3 对热痛觉过敏(冷板试验)的影响
    2.3 对背根神经节的组织形态学影响
    2.4 背根神经节内差异神经递质类物质分析
3 讨论
    3.1 大鼠外周神经毒性模型的建立与评价
    3.2 奥沙利铂对背根神经节内神经递质类物质浓度的影响
        3.2.1 谷氨酰胺、L-谷氨酸
        3.2.2 多巴胺、去甲肾上腺素
        3.2.3 3,4-二羟基苯乙酸、香草扁桃酸



本文编号：3789261