增强PLGA纳米粒跨角膜上皮细胞摄取的制剂特性研究

发布时间：2023-04-28 23:37

　　年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿、白内障、青光眼和葡萄膜炎等眼部疾病是引起视力损伤的主要原因。泪液屏障、角膜屏障、巩膜屏障、血-房水以及血-视网膜屏障等眼部内在解剖学和生理学屏障的存在,限制了药物传递到眼内特定靶点并达到有效的治疗浓度。聚合物纳米粒作为眼部药用载体具有提高治疗药物溶解度、增加角膜渗透性、减轻不良反应以及其形貌特征可控、表面可修饰等优点。通过在聚合物外层包覆亲水性物质,可以为药物分子从聚合物基质释放、调节水化和控制药物传递创造限速屏障,延长制剂在泪液膜的滞留时间,从而延长药物的释放。本研究将PLGA纳米粒表面进行低聚糖修饰,对修饰前后的制剂理化性质、药物的体外释放进行相关考察,采用微透析法考察了纳米粒的房水药动学行为,并研究其在角膜上皮细胞中的转运机制。主要内容和结果如下:1.乳化-溶剂挥发法制备纳米粒。PLGA纳米粒、2-HP-β-CD/PLGA纳米粒、海藻糖/PLGA纳米粒、壳寡糖/PLGA纳米粒的平均粒径分别为(170.8±71.0)nm,(149.4±52.4)nm,(135.6±52.5)nm,(160.7±66.5)nm,粒径分布在200nm内,达到转运至...

【文章页数】：69 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
缩写、术语表
第一章 前言
第二章 不同表面特性纳米粒的制备及理化性质研究
    1 实验材料
        1.1 仪器
        1.2 试药
    2 实验方法与结果
        2.1 PLGA纳米粒的制备及不同低聚糖的修饰
        2.2 不同修饰纳米粒的载药特性分析
        2.3 不同修饰纳米粒的粒径及电性分析
        2.4 不同修饰纳米粒的外观性质及形态分析
        2.5 不同修饰纳米粒的表面张力的测定
        2.6 药物与载体间作用方式的探讨
    3 小结与讨论
第三章 不同表面特性纳米粒体外渗透性及释放行为研究
    1 实验材料
        1.1 仪器
        1.2 试药
        1.3 实验动物
    2 实验方法与结果
        2.1 HPLC分析方法的验证
        2.2 离体角膜渗透性研究
        2.3 纳米粒体外释放特性
    3 小结与讨论
第四章 2-HP-β-CD修饰纳米粒在体渗透性及房水药动学评价
    1 实验材料
        1.1 仪器
        1.2 试药
        1.3 实验动物
    2 实验方法与结果
        2.1 分析方法学研究
        2.2 在体渗透性评价
        2.3 房水药代动力学研究
    3 小结与讨论
第五章 角膜上皮细胞摄取特性评价
    1 实验材料
        1.1 仪器
        1.2 试药
        1.3 细胞株
    2 实验方法与结果
        2.1 荧光探针的制备
        2.2 HCE-T细胞的培养
        2.3 细胞毒性评价
        2.4 纳米粒在HCE-T细胞中的转运机制研究
        2.5 纳米粒的摄取过程研究
    3 小结与讨论
全文总结
参考文献
致谢
攻读硕士学位期间发表的论文



本文编号：3804713