3种定量分析方法将成人药代动力学数据外推至儿科人群的可行性研究

发布时间：2023-05-06 22:31

　　目的用3种不同的定量药理学方法实现成人药代动力学数据外推至儿科人群。方法以阿奇霉素为例,利用现有的成人口服阿奇霉素混悬剂的药代动力学参数,以2组不同年龄段的儿科相关临床数据为外部验证数据。通过建立异速生长、异速+成熟和生理药代动力学(PBPK) 3种模型,模拟出儿童相关药代动力学参数(C_max,T_max,AUC_0-24),通过计算药代动力学参数的相对偏差(bias)、相对标准误差(RSE)和平均相对偏差(MRD)进行模型的可行性验证。结果模拟出2组不同年龄段的儿童的药代动力学参数(C_max,T_max,AUC_0-24)都处于文献范围之内,PBPK模型模拟的参数范围更接近文献报道。以3个模型的药代动力学参数计算6岁以上组的MRD值分别为C_max=1. 39、AUC_0-24=1. 71和T_max=1. 41; 6岁以下组的MRD值分别为C_max=1. 42、AUC_0...

【文章页数】：4 页

【文章目录】：
资料与方法
    1 资料来源[3-5]
    2 实验方法
        2.1 以3个模型进行成人-儿童药代动力学参数的转化[6-9]
            2.1.1 PBPK生理解剖学参数缩放
            2.1.2 PBPK肠特异性渗透系数的缩放
            2.1.3 PBPK血浆白蛋白未结合分数的缩放[6]
            2.1.4 PBPK肝清除率的缩放[6-7]
            2.1.5 PBPK肾清除率的转化[8]
        2.2 3个模型的验证[10]
结果
    1 3个模型模拟儿童的血药浓度-时间比较
    2模型验证
        2.1药代动力学参数
        2.2 相对偏差和相对标准误表
讨论



本文编号：3809720