基于pH敏固体分散体技术艾司奥美拉唑钠片研究

发布时间：2023-05-06 20:19

　　目的:基于pH敏固体分散体技术,应用质量源于设计(QbD)理念,以艾司奥美拉唑钠为模型药物,优化处方及制备工艺,使艾司奥美拉唑钠在肠中溶出量符合2015年版《中国药典》要求;并对pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体进行表征,对pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体片进行质量评价、稳定性研究及体外耐酸力考察,验证模型药物艾司奥美拉唑钠引湿性、热不稳定性及口服遇胃酸降解的改善情况。方法:建立艾司奥美拉唑钠高效液相分析方法及体外溶出方法,进行艾司奥美拉唑钠稳定性研究及原辅料相容性研究,采用溶剂-冷冻干燥法制备其pH敏固体分散体以及粉末直接压片法制备其片剂;运用鱼骨分析图筛选pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体片的关键质量属性(CQAs)及关键工艺参数(CPPs),并应用单因素考察法、Plackett-Burman设计(PBD)及Box-Behnken设计(BBD)对各关键工艺参数进行风险评估及筛选优化,使用Minitab及Design-Expert软件进行试验数据分析,并对理论预测值进行验证试验。采用溶出速率法、红外光谱法及差示扫描量热法(DSC)表征pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体;对pH敏感艾司奥美拉...

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略语
引言
文献综述
    1 艾司奥美拉唑钠(Es)
        1.1 基本信息
        1.2 艾司奥美拉唑钠制剂研究进展
        1.3 pH敏固体分散体技术
    2 质量源于设计(QbD)
        2.1 简介
        2.2 QbD理念在药物新剂型与新技术研究中的应用
实验研究
    第一章 处方前研究
        1 试验材料
            1.1 仪器设备
            1.2 材料与试剂
        2 实验方法
            2.1 建立艾司奥美拉唑钠体外分析方法
            2.2 艾司奥美拉唑钠饱和溶解度的测定
            2.3 艾司奥美拉唑钠油水分配系数的测定
            2.4 艾司奥美拉唑钠影响因素试验
            2.5 原辅料相容性研究
            2.6 pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体片溶出度的测定
        3 试验结果
            3.1 建立艾司奥美拉唑钠体外分析方法
            3.2 艾司奥美拉唑钠饱和溶解度的测定
            3.3 艾司奥美拉唑钠油水分配系数的测定
            3.4 艾司奥美拉唑钠影响因素试验
            3.5 原辅料相容性研究
            3.6 pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体片溶出度的测定
        4 小结
    第二章 pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体制备工艺研究
        1 试验材料
        2 实验方法
            2.1 pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体的基础处方
            2.2 pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体的制法
            2.3 鱼骨分析法
            2.4 单因素考察法
            2.5 PBD试验设计
            2.6 BBD试验设计
            2.7 验证试验
        3.试验结果
            3.1 单因素考察法试验结果
            3.2 PBD试验
            3.3 BBD试验
            3.4 验证试验结果
        4.pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体表征方法及结果
            4.1 pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体的制备
            4.2 物理混合物的制备
            4.3 溶出速率
            4.4 差示扫描量热分析法(DSC)
            4.5 傅里叶红外光谱分析法(FTIR)
        5.小结
    第三章 pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体片的制备工艺及稳定性研究
        1 试验材料
        2 实验方法
            2.1 pH敏感艾司奥美拉唑钠固体分散体片的制备
            2.2 冻干粉流动性测定
            2.3 压片压力考察
            2.4 模拟三批试验
            2.5 稳定性考察
            2.6 体外耐酸力
        3 结果
            3.1 冻干粉流动性
            3.2 压片压力的考察结果
            3.3 pH-EsSDT质量评价结果
            3.4 稳定性考察
            3.5 体外耐酸力
        4.小结
结论
本文创新点
    1 pH敏固体分散体技术的应用
    2 引入QbD理念
    3 制备工艺研究的全面性及新应用
参考文献
致谢
在学期间主要研究成果
个人简介



本文编号：3809546