治疗性单克隆抗体的理化特性分析平台的建立与应用

发布时间：2023-05-07 15:27

　　近几十年来,治疗性单克隆抗体(简称单抗药物)因其高特异性、高亲和力以及不良反应较小,在肿瘤、免疫系统疾病和器官移植排斥等疾病的治疗中均取得了显著的临床疗效。在全球销量最高的前10种药物中,近年来单抗药物总是稳占半壁江山。突出的临床表现,以及优异的经济效益,使得单抗药物无疑成为了全球生物类药物研发的重点和热点。同时,研发人员正积极验证新技术、研发针对新靶点的单抗药物,扩大单抗药物的适应证范围,使得单抗药物拥有更大的应用潜力。单抗药物研发和生产的势头正劲,如何通过质量控制确保抗体药物的安全有效,这一问题为监管部门制定质量控制标准提出了不断深化的要求。中国药典(Ch.P.)自2015年版开始增加了“人用单克隆抗体药物的总论”,该总论重点关注了单抗药物质量分析的6个主要方面,即鉴别与一致性分析、纯度和杂质(分子大小变异体、电荷变异体、制品相关杂质及工艺相关杂质)、糖基化修饰分析、效价、含量及其他(包括渗透压摩尔浓度、不溶性微粒、异常毒性、修饰抗体等内容),这是我国药品监管部门对单抗药物的质量提出的基本要求。但其中未介绍具体的质量控制方法和技术。本实验室对单抗药物的质量分析有一定的经验,已经搭建...

【文章页数】：132 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
英文缩写说明
第1章 绪论
    1.1 治疗性单克隆抗体研发进展
    1.2 治疗性单克隆抗体质量控制标准现状
    1.3 治疗性单克隆抗体理化特性控制要点
        1.3.1 分子大小变异体
        1.3.2 电荷变异体
        1.3.3 糖基化修饰
    1.4 课题目的意义及内容
第2章 治疗性单克隆抗体理化特性分析通用平台的建立
    2.1 分子排阻色谱法测定高分子量杂质
        2.1.1 仪器与试药
        2.1.2 方法与结果
        2.1.3 讨论
    2.2 CE-SDS法测定低分子量杂质
        2.2.1 仪器与试药
        2.2.2 样品处理
        2.2.3 方法与结果
        2.2.4 讨论
    2.3 糖基化修饰分析
        2.3.1 仪器与试药
        2.3.2 2-AA标记的HPLC法
        2.3.3 2-AB标记的HPLC法
        2.3.4 APTS标记的毛细管电泳法
        2.3.5 结果与讨论
    2.4 唾液酸水平分析
        2.4.1 唾液酸分析的意义
        2.4.2 离子色谱法
        2.4.3 超高效液相色谱法
        2.4.4 结果与讨论
    2.5 全柱成像毛细管等电聚焦电泳
        2.5.1 仪器与试药
        2.5.2 样品处理
        2.5.3 方法与结果
        2.5.4 讨论
    2.6 本章小结
第3章 阿达木单抗理化特性的关键质量属性分析
    3.1 鉴别与一致性分析
        3.1.1 全柱成像毛细管等电聚焦电泳法
        3.1.2 糖基化修饰分析
        3.1.3 唾液酸水平分析
    3.2 纯度和杂质
        3.2.1 分子排阻色谱法测定高分子量杂质
        3.2.2 CE-SDS法测定低分子量杂质
        3.2.3 电荷变异体
    3.3 本章小结
第4章 利妥昔单抗原研药与生物类似药的初步可比性研究
    4.1 前言
    4.2 鉴别与一致性分析
        4.2.1 肽图
        4.2.2 等电点
        4.2.3 糖基化修饰分析
        4.2.4 唾液酸水平分析
    4.3 纯度和杂质
        4.3.1 分子排阻色谱法测定高分子量杂质
        4.3.2 CE-SDS法测定低分子量杂质
        4.3.3 离子交换色谱法测定电荷变异体
    4.4 本章小结
第5章 全文总结
    5.1 治疗性单克隆抗体理化特性分析
    5.2 阿达木单抗理化特性的关键质量属性分析
    5.3 利妥昔单抗原研药和生物类似药的初步可比性研究
    5.4 创新性和意义
参考文献
对进一步研究工作的设想和建议
攻读学位期间发表的学术论文、专利申请
致谢



本文编号：3810833