缬沙坦对AngⅡ诱导血管平滑肌细胞收缩及增殖调控作用的生物钟机制研究

发布时间：2023-05-07 20:04

　　背景:血压昼夜节律异常被认为是心血管疾病发生发展的重要推手之一。研究表明,夜间服用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物可以使患者非杓型血压节律逆转为杓型血压昼夜节律,但是具体机制尚不清楚。研究报道,血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)一方面在高血压患者体内高表达,另一方面可引起VSMCs细胞生物钟基因的表达上调,同时,血管平滑肌细胞(VSMCs)中生物钟基因的表达节律与血压昼夜节律关系密切。然而,ARB类药物是否通过阻断AngⅡ对VSMCs细胞内生物钟基因表达节律的影响,进一步影响血压昼夜节律尚未见文献报道。同时,本课题组前期动物实验发现,非杓型血压自发性高血压大鼠(SHR)主动脉血管周期基因(Period,Per)Per1、Per2生物钟基因表达紊乱,休息期缬沙坦用药可显著恢复Per1、Per2的表达节律,进而恢复血压昼夜节律。因此,本研究将着重探讨缬沙坦是否通过阻断AngⅡ通过PLC/Ca²⁺/PKC/p-CREB途径对VSMCs细胞生物钟基因表达节律产生影响,进而参与调控VSMCs细胞收缩与增殖作用,最终影响血压昼夜节律。目的:体外实验探讨缬沙坦是否通过阻断AngⅡ通...

【文章页数】：72 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中英文缩略词对照表
摘要
ABSTRACT
前言
材料与方法
    1 药物与试剂
    2 大鼠原代VSMCs细胞培养
    3 大鼠原代VSMCs细胞鉴定
    4 细胞分组
    5 逆转录和RT-PCR
    6 免疫印迹法
    7 细胞内钙离子浓度检测
    8 细胞活力试验
    9 细胞周期检测
    10 siRNA转染实验
    11 统计学方法
结果
讨论
结论
参考文献
综述
    参考文献
作者简介及读研期间主要科研成果
致谢



本文编号：3811251