不对称催化的1,3-偶极环加成反应构建含手性季碳四氢吡咯环研究

发布时间：2023-05-13 01:41

　　多取代四氢吡咯环广泛存在于天然产物和药物中间体中。亚胺叶立德与缺电子烯烃的不对称1,3-偶极环加成反应是构建多取代、多手性中心四氢吡咯衍生物的最高效的方法之一。迄今为止,通过不对称1,3-偶极环加成反应构建手性四氢吡咯环的研究已较为成熟,但通过此类反应构建含有一个或多个手性季碳中心的四氢吡咯环的研究还不甚成熟。在本论文中,我们利用CuBF₄/L2催化体系首次实现了不对称催化的亚胺叶立德与甲基丙烯腈的1,3-偶极环加成反应,以高达99:1的dr值和高达99%的ee值实现了含有一个手性季碳的氰基取代的四氢吡咯衍生物的合成;用CuBF₄/L1催化体系催化的亚胺叶立德和三取代硝基乙烯的不对称1,3-偶极环加成反应,以高达34:1的dr值和高达98%的ee值,实现了含有两个手性季碳的硝基取代四氢吡咯环衍生物合成。以此方法学为基础,实现了一个具有氰基药效团的抗肿瘤活性分子的不对称合成。

【文章页数】：134 页

【学位级别】：硕士

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1 前言
    1.1 含手性季碳中心四氢吡咯环骨架的活性分子
    1.2 不对称1,3-偶极环加成反应构建含有手性季碳中心的四氢吡咯环研究进展
    1.3 课题设计的意义
2 不对称1,3-偶极环加成反应构建含有手性季碳的四氢吡咯环骨架的研究
    2.1 亚胺叶立德与甲基丙烯腈的1,3-偶极环加成反应研究
        2.1.1 配体的筛选
        2.1.2 金属的筛选
        2.1.3 溶剂的筛选
        2.1.4 碱的筛选
        2.1.5 底物的扩展
        2.1.6 偶极环加成反应产物应用研究
        2.1.7 小结
    2.2 亚胺叶立德与三取代硝基乙烯的1,3-偶极环加成反应研究
        2.2.1 金属的筛选
        2.2.2 配体的筛选
        2.2.3 碱的筛选
        2.2.4 溶剂的筛选
        2.2.5 底物的扩展
        2.2.6 小结
3 实验部分
    3.1 主要实验仪器与试剂
    3.2 反应底物的制备
        3.2.1 亚胺叶立德的制备
        3.2.2 取代硝基乙烯的制备
    3.3 不对称1,3-偶极环加成反应的实验操作
        3.3.1 化合物127的制备
        3.3.2 化合物130-132的制备
        3.3.3 化合物(S,S,S,S)-129的制备
    3.4 1,3-偶极环加成反应产物的数据表征
        3.4.1 化合物127a的数据表征
        3.4.2 化合物127b的数据表征
        3.4.3 化合物127c的数据表征
        3.4.4 化合物127d的数据表征
        3.4.5 化合物127e的数据表征
        3.4.6 化合物127f的数据表征
        3.4.7 化合物127g的数据表征
        3.4.8 化合物127h的数据表征
        3.4.9 化合物127i的数据表征
        3.4.10 化合物127j的数据表征
        3.4.11 化合物127k的数据表征
        3.4.12 化合物127l的数据表征
        3.4.13 化合物127m的数据表征
        3.4.14 化合物127n的数据表征
        3.4.15 化合物127o的数据表征
        3.4.16 化合物127p的数据表征
        3.4.17 化合物130a的数据表征
        3.4.18 化合物130b的数据表征
        3.4.19 化合物130c的数据表征
        3.4.20 化合物130d的数据表征
        3.4.21 化合物130e的数据表征
        3.4.22 化合物130f的数据表征
        3.4.23 化合物130g的数据表征
        3.4.24 化合物130h的数据表征
        3.4.25 化合物130i的数据表征
        3.4.26 化合物130j的数据表征
        3.4.27 化合物130k的数据表征
        3.4.28 化合物130l的数据表征
        3.4.29 化合物130m的数据表征
        3.4.30 化合物130n的数据表征
        3.4.31 化合物130o的数据表征
        3.4.32 化合物130p的数据表征
        3.4.33 化合物130q的数据表征
        3.4.34 化合物130r的数据表征
        3.4.35 化合物130s的数据表征
        3.4.36 化合物131a的数据表征
        3.4.37 化合物131b的数据表征
        3.4.38 化合物131c的数据表征
        3.4.39 化合物131d的数据表征
        3.4.40 化合物131e的数据表征
        3.4.41 化合物131f的数据表征
        3.4.42 化合物132a的数据表征
        3.4.43 化合物132b的数据表征
        3.4.44 化合物132c的数据表征
        3.4.45 化合物132d的数据表征
        3.4.46 化合物128的数据表征
        3.4.47 化合物(S,S,S,S)-129的数据表征
4 结论与展望
    4.1 课题结论
    4.2 课题展望
致谢
参考文献
附录
    A.作者在攻读硕士期间发表的论文
    B.论文部分重要化合物的相关图谱



本文编号：3815040