氯氮平对MK-801诱导的精神分裂症大鼠模型的免疫调节作用研究

发布时间：2023-05-12 23:46

　　精神分裂症(schizophrenia,SZ)是精神科最常见的一种重性精神疾病,正常人群的患病率为1%,是精神科常见的终生患病率和致残率极高的重性精神病,目前病因、发病机制仍不清楚。氯氮平是迄今为止对精神分裂症最有效的药物,虽然应用已经50多年但其确切的分子作用机理仍然有很多地方不清楚,其独特的疗效和副作用近年来备受关注,越来越多的研究发现免疫调节机制可能参与氯氮平的治疗作用及其副作用,因此本研究以SD品系大鼠为研究对象,采用非竞争性NMDA受体阻断剂MK-801重复处理出生早期大鼠,建立SZ动物模型,采用氯氮平和氟哌啶醇进行干预,比较各组的神经行为学、神经病理学和免疫学指标变化并探讨氯氮平免疫调节作用的部分作用机制。研究内容主要包括以下三个部分:1.MK-801模型的建立及神经行为学、神经病理学和免疫学指标检测以出生后6d的SD仔鼠,腹腔注射0.3mg/kg的MK-801,每天2次,连续注射2周,对照组注射等体积的生理盐水。检测旷场和水迷宫等行为学的变化;免疫组化和脑组织匀浆UPLC检测脑内单胺类神经递质(DA、NE等)和氨基酸类神经递质(Glu、GABA等),以及其他相关指标,如N...

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【学位级别】：博士

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1 前言
2 实验材料
    2.1 动物
    2.2 药品与试剂
    2.3 仪器与设备
3 实验方法
    3.1 MK-801诱导的SZ动物模型建立
    3.2 分组及给药方案
    3.3 检测内容与方法
        3.3.1 体重检测
        3.3.2 自发活动
        3.3.3 Lashley Ⅲ水迷宫
        3.3.4 血液CD3+、CD4+、CD8+T细胞检测
        3.3.5 血清IgG、IgA、IgM、IL-1、IL-2、IL-6、TNF-α检测
        3.3.6 脑组织标本切片
        3.3.7 免疫组织化学及摄片
        3.3.8 脑神经递质检测
        3.3.9 PCR及Real time PCR检测
        3.3.10统计学处理
4 结果
    4.1MK-801诱导的模型大鼠体重变化
    4.2MK-801诱导的模型大鼠行为学变化
        4.2.1 模型组自发活动
        4.2.2 模型组大鼠学习记忆能力
        4.2.3 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型自发活动的影响
        4.2.4 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型学习记忆能力的影响
    4.3 MK-801诱导大鼠模型免疫组化结果
        4.3.1氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织NMDAR1的影响
        4.3.2 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织单胺类多巴胺能神经元的影响
        4.3.3 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织 5-羟色胺的影响
        4.3.4 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织γ-氨基丁酸的影响..46
        4.3.5 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织胶原纤维酸性蛋白的影响
        4.3.6 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织突触素的影响
    4.4 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织液中脑神经递质的影响
        4.4.1 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织液中单胺类递质的影响
        4.4.2氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织液中氨基酸类的影响
    4.5氯氮平对MK-801诱导大鼠模型外周血T细胞亚群的影响
        4.5.1 模型组大鼠外周血T细胞亚群
        4.5.2氯氮平对MK-801诱导大鼠模型外周血T细胞亚群的影响
    4.6 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型血清免疫球蛋白及细胞因子水平的影响
        4.6.1 模型大鼠血清免疫球蛋白及细胞因子水平
        4.6.2 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型血清免疫球蛋白及细胞因子水平的影响
    4.7 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织的影响
        4.7.1 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织TNF-α的影响
        4.7.2 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织IL-1beta的影响
        4.7.3 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织Bcl-2 的影响
    4.8 RT-PCR和Real Time PCR基因检测
        4.8.1 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织TNF-α基因表达的影响
        4.8.2 氯氮平对MK-801诱导大鼠模型脑组织Wnt/β-catenin信号通路基因的的影响
5 讨论
    5.1 SZ 动物模型的建立及有效性评价
    5.2 MK-801 诱导的 SZ 动物模型免疫功能变化
    5.3 氯氮平干预的效果
    5.4 氯氮平干预后免疫功能变化
    5.5 氯氮平与 Wnt/β-catenin 通路
结论
参考文献
附录
致谢
综述
    参考文献



本文编号：3814872