非洛地平缓释片的制备及质量研究

发布时间：2023-05-18 19:44

　　目的:非洛地平是钙离子通道阻滞剂,在高血压的治疗中被广泛使用。但是其属于BSCⅡ类药物,具有高渗透,低溶解的性质,提高药物的释放速率是影响其生物利用度的主要因素。本文利用微粉化技术和表面活性剂,使用亲水凝胶骨架材料羟丙基甲基纤维素(HPMC)和羟丙基纤维素(HPC)制备非洛地平缓释片,其可以保持血药浓度的稳定,减少患者给药频率,提高顺应性。方法:1、采用HPLC法建立非洛地平缓释片含量、释放度和氧化物测定方法,并进行方法学验证。2、对非洛地平原料的溶解度研究初步确定表面活性剂加入类型和用量,并对参比制剂进行剖析以确定关键质量属性和释放条件。3、单因素实验分别考察了增溶方式,缓释材料的型号,用量及加入方式对释放度和相关质量属性的影响。4、通过正交实验进一步优化处方,对处方工艺进行放大和验证,进行影响因素实验,使用f₂相似因子和剂量倾泻实验评价自制非洛地平缓释片和参比制剂在不同释放介质中释放度,并使用Korsmeyer-Peppas方程研究非洛地平释药机理。结果:1、建立了非洛地平缓释片含量,释放度和氧化物的HPLC测定方法,并对其进行了方法学验证,有着良好的专属性,...

【文章页数】：99 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
英文缩略词对照表
前言
第一章 非洛地平缓释片体外分析方法学的建立和溶解度研究
    1 仪器与试药
        1.1 仪器
        1.2 试药
    2 方法与结果
        2.1 溶液的配制
        2.2 非洛地平缓释片含量测定方法的建立
            2.2.1 波长的选择
            2.2.2 色谱条件
            2.2.3 专属性试验
            2.2.4 线性试验
            2.2.5 溶液稳定性试验
            2.2.6 精密度试验
            2.2.7 回收率试验
            2.2.8重复性实验
            2.2.9 非洛地平缓释片含量测定方法
        2.3 非洛地平缓释片体外释放度方法的建立
            2.3.1 色谱条件
            2.3.2专属性实验
            2.3.3 线性试验
            2.3.4 稳定性试验
            2.3.5 精密度试验
            2.3.6 回收率试验
            2.3.7 重复性
            2.3.8 释放度检测方法
        2.4 非洛地平氧化物杂质方法学建立
            2.4.1 色谱条件
            2.4.2 专属性实验
            2.4.3 检测限与定量限试验
            2.4.4 线性试验
            2.4.5 稳定性试验
            2.4.6 精密度试验
            2.4.7 回收率试验
            2.4.8 重复性
            2.4.9 氧化物杂质检查方法
        2.5 溶解度研究
            2.5.1 色谱条件
            2.5.2 溶解度测定
    3 讨论
    本章小结
第二章 参比制剂剖析及体外释放研究
    1 仪器与试药
        1.1 仪器
        1.2 试药
    2 方法与结果
        2.1 参比制剂分析
            2.1.1 处方调研与分析
            2.1.2 处方组成成分分析
            2.1.3 片重
            2.1.4 硬度
            2.1.5 水分测定
            2.1.6 包衣分析
            2.1.7 处方中不溶物的检测
            2.1.8 初始处方组成确定
            2.1.9 开发目标的确定
        2.2 参比制剂体外释放研究
            2.2.1 各国释放标准
            2.2.2 表面活性剂考察
            2.2.3 不同释放介质考察
    3 讨论
    本章小结
第三章 非洛地平缓释片的制备与工艺研究
    1 仪器与试药
        1.1 仪器
        1.2 试药
    2 方法与结果
        2.1 体外释放度检测方法
        2.2 评价方法选择
        2.3 非洛地平缓释片芯的制备
            2.3.1 非洛地平缓释片芯制备工艺的筛选
            2.3.2 非洛地平增溶工艺筛选
            2.3.3 最终非洛地平缓释片制备工艺的确立
            2.3.4 非洛地平缓释片芯组成成分筛选
            2.3.5 正交试验优化处方
        2.4 包衣工艺
        2.5 处方和工艺放大试验
        2.6 处方的确定
        2.7 处方和工艺重现性考察
        2.8 含量均匀度测定
    3 讨论
    本章总结
第四章 非洛地平缓释片体外释放评价与影响因素考察
    1 仪器与试药
        1.1 仪器
        1.2 试药
    2 方法与结果
        2.1 不同释放条件下释放度比较
            2.1.1 释放介质的配制
            2.1.2 体外释放检测方法
            2.1.3 不同释放介质下释放比较结果
            2.1.4 不同释放条件下f2 比较
            2.1.5 非洛地平缓释片释药机理研究
        2.2 剂量倾泻试验
            2.2.1 增加机械力
            2.2.2 乙醇对药物释放的影响
        2.3 影响因素试验
            2.3.1高温实验
            2.3.2高湿实验
            2.3.3强光照射实验
    3 讨论
    本章小结
全文总结
本文不足之处
参考文献
综述 非洛地平的增溶及其缓控释研究进展
    参考文献
个人简历
硕士期间论文发表情况
致谢



本文编号：3818875