基于亚细胞器为靶点的天然产物衍生物抗肿瘤活性及作用机制的研究

发布时间：2023-05-20 05:15

　　癌症逐渐成为严重威胁世界各国人民身体健康的重大疾病,而且它的新发例数呈逐年上升的趋势。化疗是癌症治疗最主要的手段之一,却常因癌症本身的顽固特性而以治疗失败告终。并且化疗产生的一系列毒副作用和并发症也不同程度地影响癌症患者的生活质量。于是,科研人员一直以来致力于寻觅低毒且高效的新式靶向化疗药物。而从早期单一的细胞毒药物转向针对多个环节多种靶点的联合用药是目前研发新型抗肿瘤药物重要发展趋势。自然界中的动植物、微生物以及海洋生物一直是新药研究发展的重要源泉,从中寻找天然的抗肿瘤成分或前体药物是研发抗癌药的重要手段。其中,苔藓植物含有丰富的次生代谢产物,在抗肿瘤、抗细菌、抗真菌和昆虫拒食等多方面具有广泛的生物活性。本课题组致力于苔藓及其次级代谢产物的提取分离,结构修饰和活性发现。精准医疗的提出,目的是用先进的基础和临床研究成果,发展具有靶点选择性并能杀死癌细胞的化学疗法。许多药物的靶点也存在于亚细胞器中。深入地理解靶向不同的亚细胞器的原理能够帮助改进靶向药物的设计策略。溶酶体在肿瘤细胞中具有数量多,囊泡大,溶酶体膜更为脆弱以及组织蛋白酶活性更高等特点,这也使其成为一个抗肿瘤的良好靶点。线粒体是...

【文章页数】：150 页

【学位级别】：博士

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摘要
ABSTRACT
缩略语词汇表(Abbreviations)
前言
    参考文献
第一章 Riccardin D-N体内靶向溶酶体诱导溶酶体膜透化机制的研究
    1.1 引言
    1.2 实验材料
    1.3 实验方法
    1.4 实验结果
    1.5 讨论
    参考文献
第二章 STAT3促进RDD648诱导的乳腺癌细胞溶酶体途径的细胞死亡
    2.1 引言
    2.2 实验材料
    2.3 实验方法
    2.4 实验结果
    2.5 讨论
    参考文献
第三章 Isosteviol衍生物Compd I靶向溶酶体联用阿霉素诱导肿瘤细胞死亡的机制研究
    3.1 引言
    3.2 实验材料
    3.3 实验方法
    3.4 实验结果
    3.5 讨论
    参考文献
第四章 Isosteviol衍生物Compd Ⅱ和Compd Ⅲ联用昔洛舍平诱导肿瘤细胞线粒体途径凋亡的研究
    4.1 引言
    4.2 实验材料
    4.3 实验方法
    4.4 实验结果
    4.5 讨论
    参考文献
第五章 肿瘤细胞生物自显影联用TLC-MS快速筛选抗肿瘤活性天然产物
    5.1 引言
    5.2 实验材料
    5.3 实验方法
    5.4 实验结果
    5.5 讨论
    参考文献
致谢
攻读学位期间发表的论文
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本文编号：3820609