基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性研究

发布时间：2023-05-22 02:43

　　目的:研究基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性及粒径分布情况。方法:采用扫描电镜、动态光散射法、微流数字成像法、光阻法及目测法对腺病毒(adenovirus,AdV)、腺相关病毒(adeno-associated virus,AAV)和单纯疱疹病毒(herpes simplex virus,HSV)基因治疗产品中病毒颗粒的微粒特性、粒径分布及制剂外观进行观察研究。结果:扫描电镜结果显示,AdV、AAV、HSV均存在不完整颗粒(空心病毒颗粒、衣壳碎片),HSV病毒存在包膜脱落或融合的情况;动态光散射法结果显示AdV对温度敏感,易形成聚集体,AAV的粒径分布不均一,变异度大,HSV实测粒径偏大且分布不均一;微流数字成像法、光阻法及目测法结果提示样品中存在的50μm以上的微粒,与典型的蛋白聚集体形态相似,且50μm以上的颗粒数与液体的浊度呈正相关,100μm以上颗粒与絮状沉淀物相关。结论:不同病毒的微粒特性也不相同,微粒分布情况及动态变化过程与聚集体的形成有关,可采用多种方法优势互补,对微粒进行全范围监测。

【文章页数】：8 页

【文章目录】：
1 仪器与试药
    1.1 仪器
    1.2 试药
2 方法与结果
    2.1 扫描电镜（TEM）法
    2.2 动态光散射（DLS）法
        2.2.1 样品制备及仪器设置
        2.2.2 DLS准确性和分辨率验证
        2.2.3 DLS检测AdV结果
        2.2.4 DLS检测AAV结果
        2.2.5 DLS检测HSV结果
    2.3 微流数字成像（MDI）法
    2.4 光阻法检测结果
    2.5 目测法检测结果
3 讨论



本文编号：3821841