盐酸特拉唑嗪胶囊在Beagle犬体内药动学与体外溶出的相关性研究

发布时间：2023-06-03 15:55

　　目的:评价盐酸特拉唑嗪胶囊体外溶出度,建立液质联用(LC-MS/MS)法测定Beagle犬血浆中特拉唑嗪的浓度,并研究盐酸特拉唑嗪胶囊在健康Beagle犬体内的药动学;结合体外溶出情况,进行相关性分析,为后续的人体生物等效性试验提供指导。方法:采用桨法(加沉降篮)在4种不同介质(900 mL,50r·min-1)中进行溶出度试验,并用HPLC法测定特拉唑嗪溶出度; 10只Beagle犬分别单剂量交叉灌服盐酸特拉唑嗪胶囊受试制剂或参比制剂2 mg;采用LC-MS/MS法测定血浆中特拉唑嗪的浓度,使用DAS 3. 2. 8软件进行药动学参数计算。结果:除pH 4. 0介质外,其他介质中2种制剂体外溶出度良好。所建立的LCMS/MS法能满足生物样品分析要求。受试制剂和参比制剂主要药动学参数如下:t1/2分别为(8. 697±1. 377)和(9. 202±2. 925) h,Cmax分别为(19. 19±5. 623)和(17. 900±3. 826) ng·mL^-1,Tmax分别为(2. 6±1. 519)和(2. 575±1. 519) h,AUC0-t分别为(23...

【文章页数】：7 页

【文章目录】：
材料
    1 仪器
    2药品与试剂
方法与结果
    1 体外溶出度的测定
        1.1 溶出介质的选择
        1.2 色谱条件
        1.3 溶出度测定
    2 血药浓度测定
        2.1 色谱条件
        2.2 质谱条件
        2.3 溶液的配制
        2.4 生物样品的预处理
        2.5 方法学的确证
            2.5.1 质谱色谱专属性考察
            2.5.2 提取回收率和基质效应试验
            2.5.3 线性范围
            2.5.4 精密度和准确度试验
            2.5.5 样品稳定性试验
    3 结果
        3.1 溶出介质p H对溶出度的影响
        3.2 体内血药浓度测定方法学
        3.3 药动学研究[12-16]
        3.4 生物等效性
讨论
    1生物样品处理方法的选择
    2色谱条件的选择
    3体内外相关性
    4 动物体内药动学研究的必要性



本文编号：3829597