氨基嘧啶类CDK4/6抑制剂的设计、合成及生物活性研究

发布时间：2023-06-04 04:11

　　CDK即细胞周期蛋白依赖性激酶,属于丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶家族,是调控细胞周期的重要因子。根据CDK功能的不同,将其主要分为两大类:一类CDK参与细胞周期调控,主要包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等;另一大类CDK参与转录调节,主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。近年来,随着辉瑞的palbociclib、诺华的ribocilib以及礼来的abemaciclib的先后上市,人们对于CDK的研究兴趣被重新点燃,研究CDK抑制剂已经被越来越多的科学家关注。为了寻找高活性、低毒性的新型先导化合物,本论文借鉴已上市的CDK4/6抑制剂palbociclib和ribocilib的结构特点,并以课题组前期发现的二氨基嘧啶类化合物A和B为先导化合物,采用活性亚结构的拼接和电子等排等方法,设计合成了 72个二氨基嘧啶类化合物(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ系列),并对目标化合物的合成方法进行阐述和结构表征进行确认,同时对其生物活性进行了测试并初步研究和总结了构效关系。具体研究内容概括如下:1.前言:CDK6的结构及CDK的功能、CDK抑制剂的研究现状和CDK4//6抑制剂研究进望。2....

【文章页数】：140 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
第一章 前言
    1 CDK6的结构及CDK功能
    2 CDK抑制剂的研究情况
    3 CDK4/6抑制剂研究进展
第二章 含吲哚环的氨基嘧啶类CDK4/6抑制剂的设计、合成及生物活性研究
    1 含吲哚环的氨基嘧啶类CDK4/6抑制剂的设计
    2 含吲哚环的氨基嘧啶类CDK4/6抑制剂的合成
    3 体外抗肿瘤细胞活性测试
    4 结果与讨论
    5 本章小结
第三章 二氢碟啶酮类CDK4/6抑制剂的设计、合成及生物活性研究
    1 二氢碟啶酮类CDK4/6抑制剂的设计
    2 二氢碟啶酮类化合物的合成
    3 生物活性测试
    4 结果与讨论
    5 本章小结
第四章 碟啶酮类CDK4/6抑制剂的设计、合成及生物活性研究
    1 碟啶酮类CDK4/6抑制剂的设计
    2 碟啶酮类化合物的合成
    3 生物活性测试
    4 结果与讨论
    5 本章小结
全文总结
参考文献
附录
    附录一 部分代表性化合物谱图
    附录二 符号缩写说明
硕士期间发表与待发表论文
致谢



本文编号：3830663