黄连素与阿司匹林抑制创伤性异位骨化的研究

发布时间：2023-08-11 19:41

　　背景和目的:异位骨化(Heterotopic ossification,HO)是指在软组织内产生异常的骨组织。由严重的损伤、灼烧以及截肢手术之后引发的创伤性异位骨化较为常见,极大地降低了患者的生活质量。目前一般选用放射疗法和手术疗法等预防和治疗异位骨化,但一系列的副作用很大程度上限制了其应用。研究表明,异位骨化的形成与多种信号传导通路及生物活性调节因子相关,其中骨形态发生蛋白(bone morphogenetic proteins,BMPs)信号通路的激活,对于异位骨化的产生至关重要。因此,我们可以通过靶向BMP信号通路,抑制其信号转导从而抑制异位骨化。如果能探究临床上现有的其他药物抑制BMP信号通路,势必能为预防与治疗对异位骨化带来捷径。本课题主要探究黄连素、阿司匹林对BMP信号通路成分和细胞成骨分化的的作用。通过构建小鼠异位骨化模型,探索黄连素、阿司匹林对异位骨化的影响。研究内容及方法:1研究黄连素、阿司匹林对BMP信号转导通路成分的影响1.1检测黄连素、阿司匹林对BMP信号转导通路中ALK2、Smad6和Smurf1表达的影响使用黄连素(0-100μM)、阿司匹林(0-10mM)...

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【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
中英文缩略词表
第1章 引言
    1.1 异位骨化概况
    1.2 BMP信号转导通路与异位骨化
    1.3 黄连素、阿司匹林对骨形成的调控
    1.4 AMPK生理作用及其调节
第2章 材料与方法
    2.1 材料
        2.1.1 实验材料
        2.1.2 主要试剂
        2.1.3 主要仪器
    2.2 方法
        2.2.1 主要溶液的配制
        2.2.2 实验方法
    2.3 统计学分析
第3章 结果
    3.1 黄连素、阿司匹林对BMP信号转导通路中ALK2、Smurf1及Smad6表达的影响
        3.1.1 黄连素、阿司匹林对C3H10T1/2、MC3T3-E1细胞中ALK2、Smurf1及Smad6表达的影响
        3.1.2 黄连素和阿司匹林联合应用对C3H10T1/2细胞中ALK2、Smurf1及Smad6表达的影响
        3.1.3 黄连素和阿司匹林联合应用对MC3T3-E1细胞中ALK2、Smurf1及Smad6表达的影响
    3.2 黄连素、阿司匹林对BMP/Smad信号通路的影响
        3.2.1 BMP6对C3H10T1/2、MC3T3-E1细胞BMP信号通路中Smad1/5表达的影响
        3.2.2 黄连素、阿司匹林对C3H10T1/2、MC3T3-E1细胞中BMP6诱导的磷酸化Smad1/5表达的影响
        3.2.3 黄连素和阿司匹林联合应用对C3H10T1/2细胞中BMP6诱导的磷酸化Smad1/5表达的影响
    3.3 黄连素、阿司匹林对细胞成骨分化的影响
        3.3.1 黄连素对C3H10T1/2、MC3T3-E1细胞成骨分化的早期阶段碱性磷酸酶活性的影响
        3.3.2 黄连素和阿司匹林联合应用对C3H10T1/2、MC3T3-E1细胞成骨分化的早期阶段碱性磷酸酶活性的影响
        3.3.3 黄连素、阿司匹林对C3H10T1/2、MC3T3-E1细胞的成骨分化晚期阶段细胞基质矿化的影响
        3.3.4 黄连素和阿司匹林联合应用对C3H10T1/2、MC3T3-E1细胞的成骨分化晚期阶段细胞基质矿化的影响
    3.4 检测黄连素、阿司匹林对小鼠体内异位骨化的影响
        3.4.1 跟腱切断/烧伤法构建小鼠异位骨化模型,外观观察小鼠跟腱肿胀程度,micro-CT检测异位骨的形成
        3.4.2 外观观察黄连素、阿司匹林对小鼠跟腱肿胀程度的影响,micro-CT检测黄连素、阿司匹林对小鼠异位骨化的影响
第4章 讨论
第5章 结论
致谢
参考文献
攻读学位期间的研究成果
综述
    参考文献



本文编号：3841639