设计荧光探针检测细胞内硫化氢及发展线粒体靶向的促氧化抗癌诊疗前药

发布时间：2023-08-26 04:51

　　硫化氢(H₂S)作为最简单的巯基类化合物,在维持细胞内氧化还原稳态和正常生命活动中起着至关重要的作用。发展生物体内H₂S的有效检测方法对于深刻理解其生理和病理作用具有重要意义。而荧光探针因其灵敏度高、选择性好、可视性强、细胞损伤小等的优点,已成为当前生命科学领域不可或缺的检测手段之一。抗癌诊疗前药不仅能够被癌细胞特有的微环境激活,而且具有诊断和治疗的双重功能,特别契合当前提倡的精准靶向治疗和个性化医学治疗的主题和概念。线粒体是细胞的能源动力工厂、活性氧(ROS)产生的主要场所,同时也是细胞凋亡信号的枢纽。癌细胞通过线粒体功能的紊乱来维持其恶性表型,其线粒体功能的维系依赖于氧化还原稳态的控制,这为发展线粒体靶向的促氧化抗癌诊疗前药提供了机遇。据此,本论文围绕设计H₂S荧光探针和发展线粒体靶向的促氧化抗癌诊疗前药开展工作。主要内容如下:(1)以二氰基异氟尔酮骨架为荧光团和7-硝基-1,2,3-苯并噁二唑(NBD)为响应基团构建了一种新型近红外荧光探针DPCM-H₂S。该探针表现出许多优良性质:如选择性高...

【文章页数】：98 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
缩略语表
第一章 文献综述
    1.1 前言
    1.2 生物硫醇
    1.3 多硫化物
    1.4 硫化氢
        1.4.1 基于H₂S的还原性
        1.4.2 基于H₂S的亲核性
        1.4.3 基于硫化铜沉淀
    1.5 癌症治疗诊断学
        1.5.1 靶向癌细胞荧光前药化合物的设计
        1.5.2 基于巯基类化合物激活的荧光药物释放
        1.5.3 基于过氧化氢激活的荧光药物释放
        1.5.4 基于酸性pH激活的荧光药物释放
        1.5.5 基于缺氧环境激活的荧光药物释放
        1.5.6 基于铂减少的荧光药物释放
        1.5.7 基于酶促反应的荧光药物释放
    1.6 课题设计思路及拟解决的问题
    参考文献
第二章 设计合成基于二氰基异佛尔酮的近红外“Turn-On”型H₂S荧光探针
    2.1 引言
    2.2 结果与讨论
        2.2.1 探针DPCM-H₂S的合成
        2.2.2 探针DPCM-H₂S的荧光性质及响应机理研究
        2.2.3 浓度滴定及线性关系
        2.2.4 时间响应
        2.2.5 pH稳定性与选择性实验
        2.2.6 选择性实验
        2.2.7 探针的实际应用研究
    2.3 小结
    2.4 仪器与试剂
        2.4.1 仪器
        2.4.2 试剂
    2.5 试验方法
        2.5.1 DPCM-H₂S的合成及其波谱数据
        2.5.2 测试储备液的配置
        2.5.3 细胞培养
        2.5.4 细胞毒活性试验
        2.5.5 荧光成像
    参考文献
第三章 设计合成具有线粒体靶向性的H₂S荧光探针
    3.1 引言
    3.2 结果与讨论
        3.2.1 探针HNMP-H₂S的合成
        3.2.2 探针HNMP-H₂S的荧光性质及响应机理研究
        3.2.3 探针的时间响应性
        3.2.4 探针HNMP-H₂对H₂的浓度滴定实验
        3.2.5 探针HNMP-H₂的选择性实验
        3.2.6 pH对探针HNMP-H₂S的影响
        3.2.7 探针的实际应用研究
    3.3 小结
    3.4 仪器与试剂
        3.4.1 仪器
        3.4.2 试剂
    3.5 试验方法
        3.5.1 HNMP-H₂S的合成及其波谱数据
        3.5.2 测试储备液的配置
        3.5.3 细胞培养
        3.5.4 细胞毒活性试验
        3.5.6 荧光成像
    参考文献
第四章 设计线粒体靶向的的邻苯二酚型二苯己三烯促氧化抗癌诊疗前药
    4.1 引言
    4.2 前药分子Mito-PDHH合成路线
    4.3 仪器与试剂
        4.3.1 仪器
        4.3.2 试剂
    4.4 实验方法
        4.4.1 前药分子的合成及波谱数据
    参考文献
第五章 总结与展望
部分化合物谱图
致谢



本文编号：3843991