负载BMP-2的MPEG-PCL微球的制备及成骨活性评价

发布时间：2023-10-06 17:06

　　临床研究表明,骨骼异常、创伤性损伤或肿瘤切除导致大面积骨缺损时,骨组织往往无法自我修复,这种缺陷通常采取自体或同种异体骨移植治疗。然而,供体有限,供体部位发病率和易引起免疫排斥等缺点使得自体和异体骨移植的临床应用受到限制。为了克服传统疗法的这些缺点,对探寻和开发可以替代自然骨的修复材料的要求越来越急切。将载体材料与活性因子结合后置入体内,诱导骨缺损部位产生新骨的骨组织工程得到人们极大的兴趣。骨诱导生长因子骨形态发生蛋白(BMP-2)具有诱导成骨细胞分化,促进骨形成的巨大能力。但是其体内半衰期仅有数分钟,易被体液稀释或酶解而失活,大剂量频繁给药会引起异位成骨、炎症反应等毒副作用。应用微球控制BMP-2的释放,可有效解决BMP-2半衰期短易失活的问题,延长其在缺损部位的作用时长,避免频繁给药给患者带来的痛苦。本课题以MPEG-PCL为载体材料,通过W1/O/W2复乳化法制备了包载BMP-2的BMP-2/MPEG-PCL缓释微球制剂,研究内容主要有:BMP-2/MPEG-PCL微球的制备及评价;BMP-2/MPEG-PCL微球的体外释药性及初步稳定性研究;BMP-2/MPEG-PCL微球的生...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
符号说明
前言
第一章 BMP-2/MPEG-PCL微球的处方及理化性质研究
    1 材料
        1.1 试验药品与试剂
        1.2 试验仪器
    2 试验方法
        2.1 主要试剂配制
        2.2 BMP-2/MPEG-PCL微球的制备
        2.3 BMP-2含量测定方法
        2.4 BMP-2/MPEG-PCL微球处方和工艺的单因素考察
        2.5 正交试验设计
        2.6 处方和工艺验证试验
        2.7 BMP-2/MPEG-PCL微球的理化性质研究
    3 结果
        3.1 标准曲线的建立
        3.2 BMP-2/MPEG-PCL微球处方和制备工艺的单因素考察结果
        3.3 正交试验结果
        3.4 处方和工艺验证结果
        3.5 BMP-2/MPEG-PCL微球的理化性质表征
    4 讨论
    5 结论
第二章 BMP-2/MPEG-PCL微球体外释药性及初步稳定性研究
    1 材料
        1.1 试验药品与试剂
        1.2 试验仪器
    2 试验方法
        2.1 BMP-2/MPEG-PCL微球体外释药研究
        2.2 BMP-2/MPEG-PCL微球制剂初步稳定性研究
    3 结果
        3.1 BMP-2/MPEG-PCL微球体外释放度测定结果
        3.2 BMP-2/MPEG-PCL微球体外释放数学模型拟合
        3.3 BMP-2/MPEG-PCL微球制剂初步稳定性研究结果
    4 讨论
    5 结论
第三章 BMP-2/MPEG-PCL微球的生物相容性及成骨活性研究
    1 材料
        1.1 试验药品与试剂
        1.2 试验仪器
        1.3 细胞与动物
    2 试验方法
        2.1 空白微球及BMP-2/MPEG-PCL微球的制备
        2.2 细胞培养
        2.3 异位成骨实验
    3 结果
        3.1 C2C12细胞的复苏及传代培养结果
        3.2 细胞相对增殖度和细胞毒性评价结果
        3.3 样本外观比较
        3.4 新生骨样组织平均密度测量结果
        3.5 组织切片检查
        3.6 新生骨样组织ALP活性及钙含量
    4 讨论
    5 结论
全文总结与展望
参考文献
附录
致谢
攻读学位期间发表的学术论文
学位论文评阅及答辩情况表



本文编号：3852110