基于GSTs基因型的抗结核药物诱导肝损伤影响因素的研究

发布时间：2023-11-02 17:46

　　研究目的:本课题旨在研究谷胱甘肽-s-转移酶(Glutathione-S-transferase GSTs)的基因型与抗结核药物诱导肝损伤(Anti-tuberculosis drugs induced liver injury AT-DILI)发生的相关性,为抗结核治疗过程中肝损伤的预防和治疗提供参考,为结核的个体化治疗提供理论依据。研究方法:本研究分为回顾性研究和前瞻性研究两部分。回顾性分析2018年1月-2018年6月使用WHO推荐的治疗方案进行抗结核治疗的239名患者,用单因素分析和logistic回归分析研究性别,年龄,体重,民族,保肝药物使用情况,抗结核药物给药剂量与肝损伤之间是否存在相关性。前瞻性研究纳入2019年2月-2019年10月接受治疗的肺结核患者94例,检测其GSTs(GSTM1,GSTT1,GSTP1)基因型和抗结核药物血药浓度。从GSTs基因型与肝损伤发生的相关性,GSTs基因型与服用抗结核药物后的血药浓度的相关性,GSTs基因型对肝功能指标变化的影响三个方面,探讨GSTs基因型是否为肝损伤发生的风险因素。研究结果:1.回顾性研究结果显示不同民族人群肝损伤发...

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
abstract
第一章 绪论
    1.1 结核病流行病史
    1.2 结核病的治疗
    1.3 抗结核药物致肝损伤概述
    1.4 谷胱甘肽s转移酶的概述
    1.5 本文的主要研究内容以及其创新点
        1.5.1 技术路线
        1.5.2 研究工作
        1.5.3 创新点
第二章 肝损伤及其影响因素研究的回顾性分析
    2.1 研究对象
        2.1.1 研究对象的选取
        2.1.2 纳排标准
        2.1.3 给药方法及肝损伤定义
        2.1.4 患者纳入统计数据
        2.1.5 统计学分析
    2.2 实验结果
        2.2.1 结核患者人口统计学信息
        2.2.2 诱发AT-DILI的相关因素研究
        2.2.3 AT-DILI的多因素logistics回归分析研究
    2.3 讨论
        2.3.1 人口统计学特征的讨论
        2.3.2 诱发AT-DILI的外在因素的讨论
        2.3.3 AT-DILI的多因素logistics回归分析结果讨论
    2.4 本章小结
第三章 基因多态性与AT-DILI的相关性研究
    3.1 资料与方法
        3.1.1 研究对象
        3.1.2 纳排标准
        3.1.3 患者纳入统计的数据
    3.2 主要的实验材料及方法
        3.2.1 实验材料和设备
        3.2.2 基因多态性检测
    3.3 数据的统计与分析
    3.4 结果
        3.4.1 结核患者信息描述
        3.4.2 基因分布信息
        3.4.3 GSTM1 基因型与AT-DILI的相关性研究结果
        3.4.4 GSTT1 基因型与AT-DILI的相关性研究结果
        3.4.5 GSTP1 基因多态性与AT-DILI的相关性研究结果
        3.4.6 GSTM1&GSTT1 基因型与AT-DILI的相关性研究结果
        3.4.7 肝功能指标变化与GSTs基因型相关性的研究结果
    3.5 讨论
        3.5.1 样本量及基因分型结果讨论
        3.5.2 研究方案的讨论
        3.5.3 GST基因突变与不良反应的相关性讨论
    3.6 本章小结
第四章 GSTs基因多态性与抗结核药物血药浓度的相关性研究
    4.1 资料与方法
    4.2 血药浓度检测
        4.2.1 实验试剂和仪器
        4.2.2 血浆提取实验操作
        4.2.3 血药浓度检测方法
        4.2.4 方法学验证
    4.3 实验数据的统计与分析
    4.4 实验结果
        4.4.1 异烟肼血药浓度与各基因型的相关性
        4.4.2 利福平血药浓度与各基因型的相关性
        4.4.3 吡嗪酰胺血药浓度与各基因型的相关性
    4.5 讨论
        4.5.1 样本基本信息讨论
        4.5.2 异烟肼血药浓度与GSTs基因型的讨论
        4.5.3 利福平血药浓度与GSTs基因型的讨论
        4.5.4 吡嗪酰胺血药浓度与GSTs基因型的讨论
    4.6 本章小结
第五章 全文总结与研究展望
    5.1 全文总结
    5.2 后续研究展望
致谢
参考文献
研究成果



本文编号：3859462