基于FRET的可追踪载阿霉素AIE活性聚合物纳米颗粒在抗癌治疗中的应用
发布时间：2023-11-04 07:58
荧光染料的非共价包封和共价修饰是构建具有自示踪及监控药物释放特性能力的药物递送系统(Drug Delivery System,DDS)最常采用的策略,然而其仍存在引起纳米结构的形态改变、染料泄漏等问题。为避免上述缺点,本研究构建了一种基于聚集诱导发光(Aggregation-Induced Emission,AIE)活性聚合物的自示踪DDS,为癌症治疗提供了一种全新的基于荧光共振能量转移(Fluorescence Resonance Energy Transfer,FRET)的体内可监控药物递送系统。本研究通过Suzuki聚合偶联反应生成同时含有芴单元(Fluorene,FLU)、四苯乙烯(Tetraphenylethylene,TPE)单元以及聚乙二醇(Polyethylene Glycol,PEG)单元的两亲性的三组分AIE活性聚合物FLU-TPE-PEG(FTP)。FTP中TPE单元充当AIE活性基团,当聚合物分散到水中时,将自组装聚集从而产生AIE效应。在具有不同含水量(Water Fraction,fw)的THF-H2O混合溶剂中,...
【文章页数】：96 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
致谢
中文摘要
Abstract
引言
第一章 聚合物FLU-TPE-PEG(FTP)的设计及合成
1.1 仪器与试剂
1.1.1 仪器
1.1.2 试剂
1.2 实验方法
1.2.1 单体M-1 的合成
1.2.2 模板聚合物的合成
1.2.3 聚合物FLU-TPE-PEG(FTP)的合成
1.2.4 单体M-1、模板聚合物及聚合物FTP的结构确证
1.2.5 聚合物的紫外-可见吸收光谱和荧光发射光谱的测定
1.2.6 聚合物纳米粒的制备及其粒径、表面电位测定
1.3 结果与讨论
1.3.1 单体M-1、模板聚合物及聚合物FTP的设计与合成
1.3.2 单体M-1、模板聚合物及聚合物FTP的结构确证
1.3.3 聚合物FTP的光学性质
1.3.4 聚合物纳米粒的粒径、表面电位
1.4 本章小结
第二章 载入DOX的聚合物FTP纳米粒的制备及理化性质研究
2.1 仪器与试剂
2.1.1 仪器
2.1.2 试剂
2.2 实验方法
2.2.1 碱基阿霉素的制备
2.2.2 聚合物载药纳米粒的制备
2.2.3 聚合物载药纳米粒的粒径、表面电位测定及透射电镜观察
2.2.4 聚合物载药纳米粒的光学性质测定
2.2.5 聚合物载药纳米粒的载药量与包封率测定
2.2.6 聚合物载药纳米颗粒的稳定性及溶血性测定
2.2.7 聚合物载药纳米粒的体外药物释放
2.3 结果与讨论
2.3.1 聚合物载药纳米粒的光学性质及最佳加料比的确定
2.3.2 聚合物载药纳米粒的理化性质
2.3.3 聚合物载药纳米粒的稳定性及溶血性质
2.3.4 聚合物载药纳米粒的药物释放动力学
2.4 本章小结
第三章 载入DOX的聚合物FTP纳米粒体外抗肿瘤活性以及基于FRET的可追踪药物释放
3.1 仪器与试剂
3.1.1 仪器
3.1.2 试剂
3.2 实验方法
3.2.1 细胞培养
3.2.2 聚合物载药纳米粒细胞毒性评价
3.2.3 聚合物载药纳米粒被细胞内化后的FRET现象
3.2.4 聚合物载药纳米粒的细胞摄取
3.2.5 聚合物载药纳米粒的细胞转运
3.2.6 基于FRET监控聚合物载药纳米粒的药物释放过程
3.3 结果与讨论
3.3.1 聚合物载药纳米粒的细胞毒性
3.3.2 聚合物载药纳米粒被细胞内化后的FRET现象
3.3.3 聚合物载药纳米粒的细胞摄取、转运
3.3.4 基于FRET监控聚合物载药纳米粒的药物释放过程
3.4 本章小结
第四章 载入DOX的聚合物FTP纳米粒体内抗肿瘤活性及肿瘤内基于FRET过程的药物释放监控
4.1 仪器与试剂
4.1.1 仪器
4.1.2 试剂
4.2 实验方法
4.2.1 异位荷瘤动物模型建立
4.2.2 聚合物载药纳米粒体内及肿瘤内分布情况分析
4.2.3 聚合物载药纳米粒体内抗肿瘤药效评估
4.2.4 基于FRET监控聚合物载药纳米粒的肿瘤内药物释放过程
4.3 结果与讨论
4.3.1 聚合物载药纳米粒体内及肿瘤内分布情况分析
4.3.2 聚合物载药纳米粒体内抗肿瘤药效评估
4.3.3 基于FRET监控聚合物载药纳米粒的肿瘤内药物释放过程
4.4 本章小结
结论
参考文献
文献综述
参考文献
作者简历
本文编号：3859897
【文章页数】：96 页
【学位级别】：硕士
【文章目录】：
致谢
中文摘要
Abstract
引言
第一章 聚合物FLU-TPE-PEG(FTP)的设计及合成
1.1 仪器与试剂
1.1.1 仪器
1.1.2 试剂
1.2 实验方法
1.2.1 单体M-1 的合成
1.2.2 模板聚合物的合成
1.2.3 聚合物FLU-TPE-PEG(FTP)的合成
1.2.4 单体M-1、模板聚合物及聚合物FTP的结构确证
1.2.5 聚合物的紫外-可见吸收光谱和荧光发射光谱的测定
1.2.6 聚合物纳米粒的制备及其粒径、表面电位测定
1.3 结果与讨论
1.3.1 单体M-1、模板聚合物及聚合物FTP的设计与合成
1.3.2 单体M-1、模板聚合物及聚合物FTP的结构确证
1.3.3 聚合物FTP的光学性质
1.3.4 聚合物纳米粒的粒径、表面电位
1.4 本章小结
第二章 载入DOX的聚合物FTP纳米粒的制备及理化性质研究
2.1 仪器与试剂
2.1.1 仪器
2.1.2 试剂
2.2 实验方法
2.2.1 碱基阿霉素的制备
2.2.2 聚合物载药纳米粒的制备
2.2.3 聚合物载药纳米粒的粒径、表面电位测定及透射电镜观察
2.2.4 聚合物载药纳米粒的光学性质测定
2.2.5 聚合物载药纳米粒的载药量与包封率测定
2.2.6 聚合物载药纳米颗粒的稳定性及溶血性测定
2.2.7 聚合物载药纳米粒的体外药物释放
2.3 结果与讨论
2.3.1 聚合物载药纳米粒的光学性质及最佳加料比的确定
2.3.2 聚合物载药纳米粒的理化性质
2.3.3 聚合物载药纳米粒的稳定性及溶血性质
2.3.4 聚合物载药纳米粒的药物释放动力学
2.4 本章小结
第三章 载入DOX的聚合物FTP纳米粒体外抗肿瘤活性以及基于FRET的可追踪药物释放
3.1 仪器与试剂
3.1.1 仪器
3.1.2 试剂
3.2 实验方法
3.2.1 细胞培养
3.2.2 聚合物载药纳米粒细胞毒性评价
3.2.3 聚合物载药纳米粒被细胞内化后的FRET现象
3.2.4 聚合物载药纳米粒的细胞摄取
3.2.5 聚合物载药纳米粒的细胞转运
3.2.6 基于FRET监控聚合物载药纳米粒的药物释放过程
3.3 结果与讨论
3.3.1 聚合物载药纳米粒的细胞毒性
3.3.2 聚合物载药纳米粒被细胞内化后的FRET现象
3.3.3 聚合物载药纳米粒的细胞摄取、转运
3.3.4 基于FRET监控聚合物载药纳米粒的药物释放过程
3.4 本章小结
第四章 载入DOX的聚合物FTP纳米粒体内抗肿瘤活性及肿瘤内基于FRET过程的药物释放监控
4.1 仪器与试剂
4.1.1 仪器
4.1.2 试剂
4.2 实验方法
4.2.1 异位荷瘤动物模型建立
4.2.2 聚合物载药纳米粒体内及肿瘤内分布情况分析
4.2.3 聚合物载药纳米粒体内抗肿瘤药效评估
4.2.4 基于FRET监控聚合物载药纳米粒的肿瘤内药物释放过程
4.3 结果与讨论
4.3.1 聚合物载药纳米粒体内及肿瘤内分布情况分析
4.3.2 聚合物载药纳米粒体内抗肿瘤药效评估
4.3.3 基于FRET监控聚合物载药纳米粒的肿瘤内药物释放过程
4.4 本章小结
结论
参考文献
文献综述
参考文献
作者简历
本文编号：3859897
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