氟西汀通过减少5-HT 2C 受体RNA编辑减轻酒精成瘾模型小鼠行为学异常表现的机制研究

发布时间：2023-11-20 17:21

　　目的:酒精成瘾是一种因长期酗酒导致的精神障碍,包括一系列精神上和躯体上的不良反应。酒精成瘾和重度抑郁症通常为共患病,也会相互增加易感性,但是潜在病理机制仍不明确。有研究报道抗抑郁药物五羟色胺再摄取抑制剂(Selective serotonin re-uptake inhibitors,SSRIs)能够对酒精成瘾患者的抑郁症状以及酗酒行为产生治疗作用。另有研究发现脑内星形胶质细胞ATP释放水平降低会加重小鼠抑郁样行为学的表现。但是,酒精成瘾对星形胶质细胞中ATP水平的影响,尚未可知。本课题通过研究酒精处理对星形胶质细胞ATP释放水平的影响,以及抗抑郁药物氟西汀通过调节星形胶质细胞中5-HT_2C受体RNA编辑对ATP释放水平的调控机制,揭示氟西汀改善酒精成瘾造成的躯体和精神症状的药理作用机制。研究方法:1、原代星形胶质细胞的提取和培养。2、采用Western blot检测5-HT_2CR、5-HT_2BR、cFos和ADAR2表达。3、使用抑制剂检测氟西汀对星形胶质细胞作用的信号转到通路。4、采用基因测序技术检测酒精和氟西汀对5...

【文章页数】：60 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
英文缩略语
1 前言
2 材料与方法
    2.1 主要试剂、仪器以及实验动物
        2.1.1 主要试剂
        2.1.2 主要仪器
        2.1.3 实验动物
    2.2 方法
        2.2.1 原代星形胶质细胞培养与药物处理
        2.2.2 ADAR2 RNA干扰
        2.2.3 Western blotting
        2.2.4 PCR测序
        2.2.5 ATP释放检测
        2.2.6 酒精成瘾造模和药物治疗
        2.2.7 行为学检测
        2.2.8 统计
3 结果
    3.1 酒精以浓度依赖的方式增加了星形胶质细胞cFos和 ADAR2 的表达
    3.2 氟西汀抑制了星形胶质细胞cFos和 ADAR2 的表达
        3.2.1 氟西汀和酒精对星形胶质细胞5-HT2CR和5-HT2BR表达的没有影响
        3.2.2 氟西汀降低了星形胶质细胞cFos和 ADAR2 的表达
    3.3 氟西汀通过激活5-HT2BR/Src/EGFR/AKT通路抑制cFos和 ADAR2 的表达
    3.4 酒精和氟西汀对5-HT2CR mRNA的编辑有相反的作用
        3.4.1 ADAR2 siRNA干扰降低了星形胶质细胞ADAR2 的表达
        3.4.2 酒精和氟西汀处理对星形胶质细胞5-HT2CR mRNA编辑的影响
        3.4.3 酒精造模和氟西汀治疗对小鼠脑内5-HT2CR mRNA编辑的影响
    3.5 酒精和氟西汀对5-HT2CR激活产生的ATP释放的影响
        3.5.1 MK212 通过刺激5-HT2CR产生ATP释放作用
        3.5.2 酒精和氟西汀影响5-HT2CR激活导致的ATP释放
    3.6 酒精成瘾造模和氟西汀引起的行为学改变
        3.6.1 酒精造模增加了小鼠的酒精摄取偏好
        3.6.2 氟西汀治疗降低了酒精造模组小鼠的酒精摄取偏好
        3.6.3 氟西汀治疗减轻了酒精造模导致的运动协调性损伤
        3.6.4 氟西汀治疗减轻了酒精造模引起小鼠在旷场实验中的焦虑样行为
        3.6.5 氟西汀改善了酒精造模引起小鼠在悬尾实验中表现的抑郁样行为
4 讨论
5 结论
本研究创新性的自我评价
参考文献
综述
    参考文献
攻读学位期间取得的研究成果
致谢
个人简历



本文编号：3865504