蟾毒配基固体分散体微丸的制备与评价

发布时间：2023-11-20 18:45

　　蟾酥是一味具有良好抗肿瘤功效的中药,其中蟾毒灵(B)、华蟾毒配基(C)和脂蟾毒配基(R)含量较多且活性较强,是其发挥抗肿瘤作用的物质基础。目前国内外上市的蟾酥制剂仅是用原药材或者简单的粗提物制得,其有效成分的纯度低,使制剂的有效性无法得到保证;此外,蟾毒配基难溶于水,强酸条件下不稳定,限制了蟾毒配基的临床应用。本研究的目的是分离出纯度较高的三个蟾毒配基混合物,通过固体分散体技术,解决其水溶性和强酸条件下稳定性差的问题,以便充分发挥蟾毒配基的抗肿瘤活性。本文首先建立了蟾酥药材、乙醇提取物、乙酸乙酯萃取物及最终纯化物的薄层色谱定性鉴别和高效液相色谱含量测定方法。以三种蟾毒配基类成分的总纯度和转移率为指标,对蟾酥药材进行80%乙醇回流提取,乙酸乙酯萃取和硅胶柱层析分离,最终分离物中三种蟾毒配基的总含量在93%以上,总转移率高于80%。溶解度实验表明,三种蟾毒配基在水中的溶解度较低,且在强酸条件下稳定性较差。采用喷雾冷凝技术制备蟾毒配基速释固体分散体,以溶出度为指标对处方进行优化。最终优选的载体材料为泊洛沙姆407,载药量为10%。DSC、XRD和FTIR结果显示蟾毒配基以分子状态分散在载体材...

【文章页数】：104 页

【学位级别】：硕士

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摘要
abstract
前言
第一章 蟾毒配基处方前研究
    试药与仪器
    方法与结果
        1 蟾毒配基定性定量方法的建立
        2 蟾毒配基提取纯化工艺
        3 蟾毒配基溶解度测定
    本章讨论
    本章小结
第二章 蟾毒配基固体分散体的制备与表征
    第一节 蟾毒配基速释固体分散体的制备与表征
        试药与仪器
        方法与结果
            1 含量测定方法
            2 溶出度测定方法
            3 喷雾冷凝法制备蟾毒配基速释固体分散体
            4 蟾毒配基速释固体分散体的表征
            5 蟾毒配基速释固体分散体稳定性研究
    第二节 蟾毒配基肠溶固体分散体的制备与表征
        试药与仪器
        方法与结果
            1 含量测定方法
            2 溶出度测定方法
            3 蟾毒配基肠溶固体分散体的制备
            4 蟾毒配基肠溶固体分散体的表征
            5 蟾毒配基肠溶固体分散体加速稳定性实验
    本章讨论
    本章小结
第三章 挤出滚圆法制备蟾毒配基固体分散体微丸
    试药与仪器
    方法与结果
        1 含量测定方法
        2 溶出度测定方法
        3 微丸粉体学性质评价
        4 处方工艺研究
    本章讨论
    本章小结
第四章 蟾毒配基固体分散体大鼠体内药动学研究
    第一节 蟾毒配基固体分散体的急毒性评价
        试药、仪器与动物
        方法与结果
            1 溶液配制
            2 急毒性实验
    第二节 蟾毒配基固体分散体药代动力学研究
        试药、仪器与动物
        方法与结果
            1 分析方法的建立
            2 药代动力学实验
    本章讨论
    本章小结
全文结论与展望
参考文献
综述
    综述参考文献
致谢
攻读学位期间发表的学术论文
个人简历
开题、中期及学位论文答辩委员组成



本文编号：3865622