奥氮平所致高泌乳素血症和肝损伤及芍药苷的干预机制

发布时间：2023-11-24 23:15

　　研究背景全球精神疾病发病率的飙升导致抗精神病药物的滥用。非典型性抗精神病药物奥氮平(Ola),临床广泛应用,但可致下丘脑-垂体轴生殖内分泌紊乱综合征高泌乳素血症(HPRL)及肝损伤。其病理机制仍大多未明。近年研究证明,除多巴胺D2受体(D2R)外,转化生长因子(TGF-β1)系统信号也与垂体泌乳素(PRL)的分泌密切相关。此外,各种原因可致抗炎因子烟碱乙酰胆碱受体(α7nAchR)信号受损,引起肝损伤。因此,TGF-β1、α7nAchR信号被认为是治疗HPRL和肝损伤的重要新靶点。经典古方芍药甘草汤治疗HPRL和肝损伤有效。我们也已证明,含芍药甘草汤的南方医院制剂抑乳调经颗粒防治HPRL疗效显著,且芍药的主要活性成分之一芍药苷(PF)可抑制泌乳素瘤细胞分泌PRL。但其作用机理仍需深入研究。目的基于TGF-β1和α7nAchR信号通路,探讨O1a所致HPRL和肝损伤的分子病理机制及PF的干预,为防治Ola所致副作用及PF的治疗提供科学依据。方法1.动物研究雌性SD大鼠随机分成5组:空白对照(control)组、Ola组、Ola+溴隐亭(Bro)组、Ola+PF 低剂量(10 mg/kg)...

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【学位级别】：硕士

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摘要
ABSTRACT
前言
第一章 奥氮平所致高泌乳素血症的分子机制及芍药苷的干预研究
    第一节 动物研究:奥氮平所致大鼠高泌乳素血症的分子机制及芍药苷的干预研究
        1.1.1 材料
        1.1.2 方法
        1.1.3 结果
    第二节 细胞研究:奥氮平导致MMQ细胞泌乳素分泌增加的分子机制及芍药苷的干预研究
        1.2.1 材料
        1.2.2 方法
        1.2.3 结果
    第三节 讨论
    第四节 结论
第二章 奥氮平所致大鼠肝损伤的分子病理机制及芍药苷的干预研究
    2.1 材料
        2.1.1 实验动物
        2.1.2 实验试剂
        2.1.3 实验仪器
    2.2 方法
        2.2.1 建立大鼠肝脏胰岛素抵抗模型及给药
        2.2.2 酶法测定大鼠血浆ALT、AST活性
        2.2.3 肝脏HE染色
        2.2.4 肝脏油红染色
        2.2.5 Western blot方法检测IRS/PI3K/Akt信号通路蛋白表达
    2.3 结果
        2.3.1 奥氮平对大鼠饲料消耗量、体重的影响及芍药苷的作用
        2.3.2 奥氮平对大鼠血浆ALT和AST含量的影响及芍药苷的作用
        2.3.3 奥氮平对大鼠肝脏脂质含量的影响及芍药苷的作用
        2.3.4 奥氮平对大鼠肝脏IRS/PI3K/AKT通路蛋白表达的影响及芍药苷的作用
        2.3.5 奥氮平对大鼠肝脏炎症通路及α7nAchR的影响及芍药苷的作用
    2.4 讨论
    2.5 结论
全文总结
参考文献
缩写词中英文对照表
攻读硕士期间论文成果
致谢



本文编号：3866790