SHP1与GluN2A的相互作用对病理性疼痛的影响

发布时间：2024-01-27 06:36

　　背景:脊髓N-methyl-D-aspartate(NMDA)型谷氨酸受体在炎性疼痛的发生和持续阶段发挥重要作用。蛋白酪氨酸磷酸酶(Protein tyrosine phosphatase,PTPs)是一类调节神经传递和突触可塑性的重要信号分子。已有的研究显示:包含Src-homology 2(SH2)结构域的蛋白酪氨酸磷酸酶1(SHP1)大量分布于造血细胞中,参与造血细胞的活化、增生和信号转导等功能。然而SHP1的神经突触调控功能,迄今为止尚未有文献报道。本研究旨在探讨SHP1对脊髓背角痛觉突触传递的调节作用及其分子机制。方法:本研究采用免疫共沉淀技术确定脊髓背角SHP1与NMDA受体的相互作用;GST pull-down方法用于筛选NMDA受体与SHP1相互作用的关键序列;免疫印迹法、免疫共沉淀法进一步验证酪氨酸磷酸化在SHP1与NMDA受体相互作用中的地位;利用sulfo-NHS-biotin生物素标记法分析SHP1过表达对NMDA受体膜含量的影响;行为学方法验证SHP1过表达、SHP1低表达以及阻断SHP1与NMDA受体的相互作用后大鼠的痛觉行为变化。结果:(1)SHP1能够特...

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图1抗GluN2A的特异性抗体从大鼠脊髓背角中共沉淀出SHP1，但不能沉淀出SHP2

图3抗GluN2B的特异性抗体从大鼠脊髓背角中共沉淀出SHP2，但不能沉淀出SHP1

图2抗SHP1的特异性抗体从大鼠脊髓背角中共沉淀出GluN2A，但不能沉淀出GluN2B

图5大鼠鞘内转染SHP1影响GluN2A的膜表达

本文编号：3886490