静脉注射氨甲环酸对大鼠凝血及纤溶指标的影响

发布时间：2017-05-24 00:04

  本文关键词：静脉注射氨甲环酸对大鼠凝血及纤溶指标的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:黄褐斑是人群中较常见的一种获得性色素增多性皮肤病,特别是在亚洲国家的人群中发病率较高,我国有众多女性患者深受此病困扰。黄褐斑以面部对称部位的淡黄色或浅褐色的片状斑块常见,有严重者甚至呈深褐色或浅黑色斑片,斑片面积大小不一,形态多样,边缘较清晰或呈现出弥漫性为其临床特点,又称“蝴蝶斑”、“肝斑”等,是临床上一种非常常见但又难以治愈并且具有复发性强等特征的皮肤病。黄褐斑患者虽无主观症状但色斑严重影响了患者的美观而且加重了患者自身的心理负担。黄褐斑的具体发病机制目前还未被完全阐明。目前认为口服避孕药、妊娠、内分泌紊乱、妇科疾病、使用劣质的化妆用品、遗传因素、紫外线照射等均与其发病有关。氨甲环酸是临床上常用的一种止血药,氨甲环酸通过竞争性地干预纤维蛋白的部分性能,使形成的纤维蛋白团块裂解受到了干扰从而达到治疗患者出血的目的。氨甲环酸的一部分结构与酪氨酸的部分结构相仿,机体中的酪氨酸酶在参与代谢的过程中可能会被药物氨甲环酸所抑制从而导致其活性下降,酪氨酸在人体中经过众多反应后的主要最终代谢产物是黑素,从上述过程中可以看出氨甲环酸能够减少黑素的生成。氨甲环酸应用于临床40余年,近几年来由于它的美白祛斑功效而得到了广泛关注,氨甲环酸在整形美容界应用越来越广泛,然而使用抗纤溶药物氨甲环酸治疗黄褐斑这类的色素沉着性疾病的安全性并没有得到证实。氨甲环酸本身是一种抗纤溶药物,患者在使用抗纤溶药物时发生血栓的风险会加大,所以在患有黄褐斑这类色素沉着性疾病的患者中使用氨甲环酸时其用药安全性有待验证。本实验将氨甲环酸治疗黄褐斑的临床常用剂量换算成相应的大鼠的使用剂量,并将其注射到大鼠尾静脉中。高、低剂量给药组的大鼠使用氨甲环酸每周两次,连续使用3个月。大鼠使用3个月的氨甲环酸后测定所有Wistar大鼠的凝血及纤溶指标,测定的纤溶及凝血指标包括:D-Di(D-二聚体测定)、ATⅢ(抗凝血酶Ⅲ)、APTT(部分凝血酶原时间)、FIB(纤维蛋白原浓度)、TT(凝血酶时间)以及PT(凝血酶原时间),通过这些指标来判断氨甲环酸是否能够导致大鼠血液系统的纤溶指标以及凝血指标发生紊乱而导致大鼠血液高凝状态的出现,从而有血栓形成的风险。所以本研究的实验结果可以用来评价治疗黄褐斑等色素沉着疾病的药物氨甲环酸的临床用药安全性,为临床推广使用氨甲环酸治疗黄褐斑等疾病提供实验依据来指导临床用药。方法:30只健康雌性Wistar大鼠,体重250±20g,由河北医科大学动物实验中心提供。用标准大鼠饲料喂养1周,大鼠自由饮水。一周后,30只Wistar大鼠被随机分成3组,每组10只大鼠,其分组情况为:氨甲环酸低剂量组(79mg/kg),氨甲环酸高剂量组(158mg/kg),对照组。低、高剂量组氨甲环酸浓度分别为2.5%、5%,对照组(相同容积的生理盐水)。各组均采取大鼠尾静脉给药,每周给药2次,并且每周统计大鼠体重1次,根据大鼠体重增长情况调整给药剂量。大鼠尾静脉注射氨甲环酸3个月后,给大鼠腹腔注射10%水合氯醛使大鼠处于麻醉状态,用医用胶布将大鼠固定于动物实验台上,常规备皮消毒,打开腹腔后下腔静脉取血2.7ml放入真空采血管中(3.2%枸橼酸钠1:9抗凝),上下颠倒混匀。使用美国贝克曼ACLTOP7000全自动凝血分析仪测定所有大鼠的纤溶指标和凝血指标:ATⅢ、APTT、FIB浓度、TT、D-Di、PT。待取得实验大鼠血液标本后,切取大鼠部分肾组织和肝组织,使用10%中性缓冲福尔马林液固定标本,肾组织和肝组织标本固定24小时后用石蜡常规包埋处理,石蜡标本切片后进行常规的HE染色,在光镜下观察对比各组大鼠的肾组织和肝组织的组织结构。结果:1大鼠各实验组纤溶及凝血指标1.1氨甲环酸低剂量组与对照组相比:检测的ATⅢ、APTT、FIB浓度、TT、D-Di、PT各项指标均无显著性差异(P0.05)。1.2氨甲环酸高剂量组与对照组相比:检测的PT延长(P0.05);检测的ATⅢ、APTT、FIB浓度、TT、D-Di各项指标均无显著性差异(P0.05)。1.3氨甲环酸高剂量组与氨甲环酸低剂量组相比:检测的PT延长(P0.05);检测的ATⅢ、APTT、FIB浓度、TT、D-Di各项指标均无显著性差异(P0.05)。2大鼠的肝肾组织病理学观察各组大鼠的肝、肾组织石蜡包埋切片后光镜下观察:氨甲环酸高(158mg/kg)、低(79mg/kg)剂量给药组与正常对照组相比较,肝、肾组织(HE×200)均未见明显异常。结论:本研究中低剂量组的氨甲环酸用药剂量(79mg/kg)不会对健康雌性大鼠体内凝血及纤溶功能造成影响,不会导致大鼠体内凝血及纤溶指标的紊乱而出现血液高凝状态从而诱发血栓的形成,而高剂量组(158mg/kg)中的氨甲环酸用药剂量会影响大鼠的部分凝血功能。未观察到高、低剂量的氨甲环酸造成大鼠肝、肾组织结构发生明显的病理变化。
【关键词】：氨甲环酸 黄褐斑 凝血及纤溶系统指标 血液高凝状态 血栓
【学位授予单位】：河北医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R96
【目录】：

• 中文摘要4-7
• 英文摘要7-11
• 英文缩写11-12
• 前言12-13
• 材料与方法13-15
• 结果15-17
• 附图17-19
• 附表19-20
• 讨论20-26
• 结论26-27
• 参考文献27-30
• 综述 氨甲环酸治疗黄褐斑的研究现状与用药安全分析30-43
• 参考文献39-43
• 致谢43-44
• 个人简历44

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