拉尼米韦辛酸酯的质量标准及其稳定性初步研究

发布时间：2017-05-24 18:29

  本文关键词：拉尼米韦辛酸酯的质量标准及其稳定性初步研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：拉尼米韦辛酸酯(商品名：Inavir)，日本Daiichi Sankyo制药公司2009年3月从澳大利亚Biota Holdings制药公司获得了本品在日本的上市销售许可权。2010年9月首次在日本被批准治疗甲型和乙型流感上市，其预防流感的功能也在2013年被批准，美国FDA正在对本品进行二期临床试验。 本课题组拉尼米韦辛酸脂是以N-乙酰神经氨酸为起始原料，经过甲基化、乙酰化、成环、叠氮化、叠氮还原为胺、与N，N’-二-叔丁氧羰基-1-胍基吡唑相连、二苯甲基化、与辛酰氯缩合等12步化学反应而得到，分子式为C21H36N4O8，分子量为472.53，化学名为(4S,5R,6R)-5-乙酰胺-4-胍基-6-[(1R,2R)-2-羟基-1-甲氧基-2-(辛酰氧基)丙基]-5,6-二氢-4H-吡喃-2-羧酸。依照《中国药典》2010年版以及新药研发的相关指导原则进行研究。研究了拉尼米韦辛酸酯的外观、溶解度、熔点、鉴别、检查、有关物质测定和含量测定等项目，并拟制定了拉尼米韦辛酸酯的质量标准(草案)。 在检查项下的有关物质检查中，使用不加校正因子的主成分自身对照法获取杂质含量数据，建立了一套拉尼米韦辛酸酯中有关物质的检查色谱条件，，并进行了方法学考察如专属性、线性、精密度、重现性和溶液稳定性等项目，结果显示，本方法具有操作简便、较好的专属性、较好的重现性、灵敏度高等特点；针对拉尼米韦辛酸酯的含量测定方法进行了线性及线性范围、精密度、加样回收率(准确度)、溶液的稳定性、重复性和等方法学考察。结果表明，该方法具备操作简便，精密度较好、重复性较好、结果可靠等特点，并且本品在该条件下在25~1000μg/ml浓度范围内线性良好，可用于控制拉尼米韦辛酸酯的质量；对三批放大的样品进行了影响因素试验，包括不同温度、相对湿度和强光照等条件下质量随时间变化的情况，加速试验和长期试验等稳定性试验项目的考察。 本品质量标准(草案)的建立，为拉尼米韦辛酸酯的质量控制提供了新的选择；通过检查拉尼米韦辛酸酯在温度、湿度和光线等条件下的稳定性试验，获取相关数据，表明本品制备工艺可行，稳定性较好，同时该实验数据为其生产、包装、贮存和有效期的确定提供了较好参考。
【关键词】：拉尼米韦辛酸酯 质量标准 稳定性
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R927.2;O657.7
【目录】：

• 中文摘要4-5
• Abstract5-9
• 第1章 绪论9-16
• 1.1 流感病毒9-10
• 1.2 抗流感病毒感染临床治疗10-12
• 1.3 拉尼米韦辛酸酯概况12-16
• 第2章 拉尼米韦辛酸酯的质量标准研究16-42
• 2.1 实验仪器、试剂、药品18-19
• 2.2 性状19-23
• 2.3 鉴别23-25
• 2.4 检查25-35
• 2.5 含量测定35-39
• 2.6 拉尼米韦辛酸酯的质量标准(草案)的拟定39-41
• 2.7 讨论41-42
• 第3章 拉尼米韦辛酸酯的稳定性研究42-49
• 3.1 影响因素试验42-44
• 3.2 加速试验44-46
• 3.3 长期试验46-47
• 3.4 结果与讨论47-48
• 3.5 贮存条件的确定48
• 3.6 有效期的确定48-49
• 第4章 结论49-50
• 参考文献50-54
• 附图54-66
• 作者简介及在学期间所取得的科研成果66-67
• 致谢67

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前5条

1 苏红;;甲型H1N1流感的预防和治疗药物[J];药学与临床研究;2010年01期

2 李瑛;樊迎春;张伟;李e

本文编号：391640