机械应力敏感药物载体的制备及其在动脉粥样硬化治疗中的研究

发布时间：2024-02-21 19:35

　　动脉粥样硬化(AS)一直是全球丧失优质生命年限的主要原因。AS是一种从主动脉到冠状动脉甚至可以涵盖体循环系统的动脉内膜类疾病。在血管内壁分散有不同大小的附壁斑块,严重时这些斑块可以融合到一起,同时病变部位富集有大量的炎症巨噬细胞。针对AS病患部位血管狭窄和炎症巨噬细胞富集的两大特点,本论文设计并制备了两种机械应力敏感的纳米药物载体。首先,我们设计并制备了一种机械力敏感释放和CD44受体靶向的双敏感刺激响应的智能水凝胶(HACBC)。该水凝胶由甲基丙烯酸缩水甘油酯(GMA)改性的高分子量透明质酸(HA)作为水凝胶前体;可交联的嵌段共聚物胶束(CBC)作为药物包覆材料和微观交联剂。将HACBC分别通过狭窄程度不同的模拟血管,0%与75%的模拟血管中药物释放率差异高达49.3%。在狭窄血管中长期循环条件下,HACBC中胶束发生形变并重组产生更小尺寸的胶束,该结果由动态光散射(DLS)发现并通过透射电镜(TEM)得以证实。由细胞体外培养证明了HACBC对炎症巨噬细胞的精准靶向性,并通过ApoE-/-鼠和新西兰大白兔体内实验进一步确定了HACBC在病患部位的有效靶向性。在第二个工作中,我们研发了...

【文章页数】：93 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 动脉粥样硬化的简介
        1.1.1 动脉粥样硬化的致病机理
        1.1.2 动脉粥样硬化的致病因素
        1.1.3 动脉粥样硬化斑块的发展进程
        1.1.4 动脉粥样硬化的治疗药物
    1.2 纳米诊疗体系在动脉粥样硬化治疗中的应用
        1.2.1 纳米成像体系在动脉粥样硬化诊断中的应用
        1.2.2 纳米载药体系在动脉粥样硬化治疗中的应用
    1.3 机械应力敏感型纳米载体的应用
        1.3.1 直接作用的机械应力敏感型纳米载体
        1.3.2 间接作用的机械应力敏感型纳米载体
    1.4 本文立题思想及主要研究工作
    参考文献
第二章 机械应力敏感和CD44 蛋白靶向的双敏感水凝胶
    引言
    2.1 微观交联剂和水凝胶前体的合成与表征
        2.1.1 实验部分
        2.1.2 实验步骤
        2.1.3 结果与讨论
    2.2 HACBC的合成与表征
        2.2.1 实验部分
        2.2.2 实验步骤
        2.2.3 结果与讨论
    2.3 HACBC的生物应用
        2.3.1 实验部分
        2.3.2 实验步骤
        2.3.3 结果与讨论
    2.4 本章小结
    参考文献
第三章 机械应力敏感的自热式纳米粒子
    引言
    3.1 P(HEMA-g-GMA)-b-PDMAEMA的合成与表征
        3.1.1 实验部分
        3.1.2 实验步骤
        3.1.3 结果与讨论
    3.2 MSH-NPs的合成与表征
        3.2.1 实验部分
        3.2.2 实验步骤
        3.2.3 结果与讨论
    3.3 MSH-NPs的生物应用
        3.3.1 实验部分
        3.3.2 实验步骤
        3.3.3 结果与讨论
    3.4 本章小结
    参考文献
第四章 结论
致谢
作者简介
学术成果



本文编号：3905815