芳姜黄酮衍生物的设计、合成与抗神经炎症及记忆损伤的药理学研究

发布时间：2024-02-25 10:38

　　神经炎症在许多神经退行性疾病(Neurodegenerative diseases,NDDS)中扮演了至关重要的角色,如老年痴呆(Alzheimer’s disease,AD)。研究表明,AD患者体内发生神经炎症时,小胶质细胞被大量激活,释放大量的炎症因子、引起氧化应激反应;这些炎症因子直接作用于胆碱能神经元,诱导神经元的死亡;或者激活邻近的星形胶质细胞,扩大炎症信号和神经毒性反应,使得脑组织的大面积坏死;形成不可逆的脑损伤,加速病变、恶化病情。通过小分子调节脑部持续性的炎症过程,是改善神经炎症相关疾病行之有效的方法。本课题组成员前期从姜黄的挥发油中分离得到芳姜黄酮(Aromatic-Turmerone,Art),且已经研究证明芳姜黄酮能有效缓解脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)诱导的神经炎症,及伴随的记忆损伤和认知功能障碍。为了进一步的提高其抗神经炎症活性,发现新型结构骨架的神经炎症抑制剂,我们运用生物电子等排、构象限制等药物设计方法,对芳姜黄酮的苯环及侧链展开修饰。首先,我们用-C₆H₅、-Cl、-CF₃

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图1-1神经炎症介导的恶性循环Figure1-1Neuroinflammatory-mediatedmalignantcirculation

图1-1神经炎症介导的恶性循环Figure1-1Neuroinflammatory-mediatedmalignantcirculation经炎症的介导的主要信号通路有：NF-κB介导炎症因子的信号通路

图1-2NF-κB介导的神经炎症信号通路Figure1-2NF-κB-mediatedneuroinflammatorysignalingpathway（3）氧化应激反应介导的信号通路

图1-2NF-κB介导的神经炎症信号通路Figure1-2NF-κB-mediatedneuroinflammatorysignalingpathway氧化应激反应介导的信号通路正常的细胞代谢中，由线粒体呼吸产生的氧自由基和活性氧（Reactiv

图1-3氧化应激介导的神经炎症信号通路Figure1-3Oxidativestress-mediatedneuroinflammatorysignalingpathway

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图1-4神经炎症介导的神经退行性疾病Figure1-4Neuroinflammatory-mediatedneurodegenerativediseases目前，NDDs多发于中老年人群中，随着我国社会老龄化程度加剧，该类病严重影

图1-4神经炎症介导的神经退行性疾病Figure1-4Neuroinflammatory-mediatedneurodegenerativediseases目前，NDDs多发于中老年人群中，随着我国社会老龄化程度加剧，该类病严重老年人日常的工作、学习与生活，更是对病....

本文编号：3910200