基于维生素E的肿瘤微酸环境敏感型胶束用于抑制肿瘤生长与转移的研究

发布时间：2024-02-29 04:30

　　目的:肿瘤细胞对于带正电荷的纳米药物的摄取效率比带负电荷和中性的纳米药物高,然而带正电荷的纳米药物在血液循环过程中更易被清除,且易对正常组织产生毒性。为了解决上述问题,在本课题中,我们将引入基于维生素E的肿瘤微环境pH敏感型胶束体系。该电荷可翻转的纳米载体在血液循环和正常组织中带负电荷,而在肿瘤微酸环境中能够发生敏感键的断裂,表面电荷转变为正电荷。该药物递送系统具有高度的生物相容性和药物靶向递送效率,能够有效地抑制肿瘤的生长和转移。方法:运用纳米沉降法制备该基于维生素E的电荷翻转型胶束(DPVM),负载化疗药物紫杉醇。以非pH响应型的胶束(SPVM)作对照,用动态光衍射法和透射电镜表征胶束的形态,高效液相色谱法则用以测定胶束的载药量和包封率。胶束的体外抗肿瘤活性和细胞摄取效率分别采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)法和激光共聚焦扫描显微镜测定。并成功构建了小鼠移植瘤模型和原位瘤模型,用以评价该胶束在小鼠体内的抗肿瘤活性以及抑制肿瘤转移的效率。结果:DPVM在正常生理条件下为稳定的胶束体系,粒径为188±14.4 nm。在pH 6.8条件下,DPVM在2...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.基于VE的具有电荷可翻转性质的胶束用于PTX递送的示意图

图1.基于VE的具有电荷可翻转性质的胶束用于PTX递送的示意图。当pH值从7.4变为6.8时，由于DPVM中DMMA与PAMAM之间的连接键断裂，胶束表面电荷由负电荷转为正电荷。由于带正电荷胶束与细胞膜之间的相互作用，肿瘤细胞对胶束的摄取显著增加....

图2.DPV和SPV的合成

华中科技大学硕士学位论文反应24小时后，用透析袋（MWCO500Da）透析纯化。冻干，得到白色粉末DMMA-PAMAM。DMMA-PAMAM和VE-AC之间发生迈克尔加成反应生成DPV。将DMMA-PAMAM（0.36g，0.51mmo....

图3.VE-AC（A）和PAMAM（B）的ESI-MS谱图

上述实验平行重复三次。2.5统计分析使用GraphPad进行统计分析。*p<0.05，**p<0.01和***p<0.001表示组间存在显著性差异。3结果和讨论3.1DPV和SPV的合成与表征DPV和SPV的合成步骤如图2所示。VE用....

图4.DPV的核磁谱图

图4.DPV的核磁谱图。Figure4.1HNMRspectraofDPV.

本文编号：3914500