pH/还原双敏感四价铂聚合物前药纳米协同输送体系的制备与表征

发布时间：2024-02-29 04:47

　　近几十年来,纳米药物传递系统(Nano-drug delivery system,Nano-DDS)在癌症治疗中取得了重大的研究进展,部分纳米药物制剂已经上市或正在进行临床实验。然而,这些纳米药物传递系统仍存在诸如载体结构和成分复杂,载体及代谢产物可能产生毒副作用或免疫反应,载药量较低,药物提前释放以及药代动力学批次间差异等问题,严重限制了其应用。针对这些问题,基于前药的纳米药物输送体系得到了广泛的开发与应用。其中,化疗药物通过可断裂的连接键与聚合物连接的纳米前药体系,有望实现更高效的药物输送和更精确药物释放,已经在临床癌症治疗中显示出巨大的应用潜力。制备聚合物前药时常用的聚合物有两亲性嵌段共聚物、树枝状聚合物和梳状聚合物等,这些聚合物具有大量的活性官能团用于表面修饰和负载药物。然而,这些聚合物结构复杂、合成步骤繁琐、分离纯化困难、载体可能引起毒性等一系列问题限制了它们的广泛使用。此外,一个理想的纳米药物系统需要在聚集到肿瘤部位或者被肿瘤细胞内化后立即释放装载的药物。然而,大多数疏水性药物位于自组装纳米载体的内核,因此药物释放速率和释放量受到药物与聚合物主链之间可断裂键的限制。针对这种...

【文章页数】：84 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－３基于前药的纳米药物传递系统的分类??

米结构的保护增强了药物的化学稳定性，载体表面进一步功能化提高了药物在肿??瘤部位传递的效率。聚合物－药物缀合物纳米药物传递体系制备时最常用的聚合??物主要分为以下三类［７］，如图１－４：?１）嵌段共聚物：２）树状聚合物：３）梳状共??聚物。这些聚合物的共同优点是聚合物骨架上有大量....

图1一不同种类的聚合物一药物缀合物的结构图

Ｆｉｇｕｒｅ?１－４?Ｖａｒｉｏｕｓ?ｐｏｌｙｍｅｒ－ｄｒｕｇ?ｃｏｎｊｕｇａｔｅｓ?ｂａｓｅｄ?ｏｎ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｙｐｅｓ?ｏｆ??ｐｏｌｙｍｅｒｓ，?ｔｈｅ?ｒｅｄ?ｅｌｌｉｐｓｏｉｄｓ?ｒｅｐｒｅｓｅｎｔ?ｄｒｕｇ?ｍｏｌｅｃｕｌｅｓ??近年来，基于聚合物－药物缀....

图１－６质子化／去质子化的纳米药物传递系统??Ｆｉｇｕｒｅ?１－６?Ｐｒｏｔｏｎａｔａｂｌｅ?ｐＨ－ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ?ＤＤＳ??

建立的纳米药物传递系统的ｐＨ响应性释放药物的机制大概分为两种：１）药物??分子与载体分子之间的酸敏感键断裂导致药物分离；２）酸敏感键断裂导致纳米??载体结构崩解。如图１－７Ａ所示，药物分子阿霉素通过腙键连接在金纳米粒子上，??在酸性条件下，酸敏感的腙键断裂，药物与载体分离，实现药....

图1一8一OX的结构及其逐步靶向肝癌细胞示意图

Ｆｉｇｕｒｅ?卜８?Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ?ｏｆ?ＰＯＥＡｄ－尽－ＬＡ－ＤＯＸ?ａｎｄ?ｉｔｓ?ｓｔｅｐｗｉｓｅ?ｔａｒｇｅｔｅｄ?ｄｒｕｇ?ｄｅｌｉｖｅｒｙ?ｔｏ??ｌｉｖｅｒ?ｃａｎｃｅｒ?ｃｅｌｌｓ??１．４．２氧化还原性纳米药物传递系统??另一种用于提高药物释放效率的纳米药物....

本文编号：3914521