双向协同纳米粒用于肿瘤热疗/分子靶向治疗的研究

发布时间：2024-03-02 10:27

　　近年来,光热治疗作为一种新兴的肿瘤治疗模式而备受关注。它的基本原理是利用聚集在肿瘤部位的光热材料在近红外光照射下产生光热效应,从而使肿瘤的局部温度达到42℃以上,诱导肿瘤细胞急性坏死、凋亡以及免疫反应,实现消除肿瘤的目的。但光热治疗存在肿瘤消除不完全、热耐受性、易复发等问题。因此,如何克服肿瘤细胞的热耐受性、提高光热治疗效果,是当前研究的一个热点。研究表明,肿瘤细胞受高温刺激后,细胞内的热休克蛋白90(HSP90)会应激性过表达,以降低热作用对细胞的损伤作用,即产生所谓的肿瘤细胞热耐受性,导致光热治疗效果不理想。为了克服肿瘤细胞热耐受性,我们采用HSP90抑制剂17AAG抑制HSP90的应激性过表达,以提高肿瘤细胞对热疗的敏感性,从而提高光热治疗的效果。同时,HSP90也是肿瘤分子靶向治疗的靶点,因此,17AAG对HSP90的抑制作用,可发挥其分子靶向治疗的效果。目的本文围绕实现光热和分子靶向双向协同治疗增强肿瘤治疗效果的目标,构建了共载有机荧光染料Cypate和HSP90抑制剂17AAG的聚合物胶束,探索Cypate在近红外光照射下的光热治疗效果与17AAG的分子靶向治疗的协同作用机...

【文章页数】：73 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１－５热休克蛋白抑制剂发挥作用的机理图［３６］??Ｆｉｇｕｒｅ?１－５?Ｅｆｆｅｃｔ?ｏｆ?ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ?ｏｆ?Ｈｅａｔ?Ｓｈｏｃｋ?Ｐｒｏｔｅｉｎ?［３６］??

大部分的肿瘤会对连续给药的化疗药产生一定的耐药性，这大大降低了化疗药的治疗??效果。而热疗在一定程度上可以促进化疗药物的细胞毒性，提高药物对肿瘤细胞的治??疗效果。热化疗［３４］已经成为一种新的肿瘤治疗模式（图１－４）。Ｓｏｎｇ等［３５］利用石墨烯??的结构将光热材料金纳米粒和化....

图１－７光热和分子靶向双向协同作用机制图??Ｆｉｇｕｒｅ?１－７?Ｓｃｈｅｍｅ?ｏｆ?ｔｈｅ?ｍｕｔｕａｌｌｙ?ｓｙｎｅｒｇｉｓｔｉｃ?ｍｅ?

?双向协同纳米粒用于肿瘤热疗／分子靶向治疗的研宂??靶向药物的双向协同增效作用（图１－６）。??：??７二…??；?？光热治疗，???１?Ｃｙｐａｔｅ???，??ｚ??＇???？增强光稳定性丰?＇???Ｉ???抑??；＇￣？诱导溶酶体破裂?制?｜??聚?１?——Ｈｌｉ——１?热?....

图２－１?Ｃｙｐａｔｅ的紫外吸收图谱（Ａ）以及其标准曲线（Ｂ）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－１?（Ａ）?Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?Ｃｙｐａｔｅ，?ａｎｄ?（Ｂ）?ｔｈｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?Ｃｙｐａｔｅ?ｉｎ?ＤＭＳＯ??

２．４实验结果与讨论??２．４．１?Ｃｙｐａｔｅ标准曲线??Ｃｙｐａｔｅ溶液的紫外－可见光谱显示其在７８９?ｒｎｎ处有最大吸收峰（图２－ｌ（Ａ））。因??此，我们测定不同浓度Ｃｙｐａｔｅ在７８９?ｒｎｎ处的紫外吸光度值（Ａ），以吸光度值Ａ对??其质量浓度Ｃ作曲线图（图２－１?（Ｂ....

图２－２?１７ＡＡＧ的紫外吸收图谱（Ａ）以及其液相标曲（Ｂ）??Ｆｉｇｕｒｅ?２－２?（Ａ）?Ａｂｓｏｒｂａｎｃｅ?ｓｐｅｃｔｒｕｍ?ｏｆ?１７ＡＡＧ，?ａｎｄ?（Ｂ）?ｔｈｅ?ｓｔａｎｄａｒｄ?ｃｕｒｖｅ?ｏｆ?１７ＡＡＧ?ｉｎ?ｍｅｔｈａｎｏｌ??

７０ｍｎ?（图?２－３?（Ａ）），多分散指数（ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙｉｎｄｅｘ，ＰＤＩ）为?０．１７，表明该胶束粒??径比较均一、分散性良好。与此同时，透射电镜（Ｔｒａｎｓｍｉｓｓｉｏｎ?ｅｌｅｃｔｒｏｎ?ｍｉｃｒｏｓｃｏｐｙ，ＴＥＭ）??结果（图２－３?（Ｂ））表明ＣＡ－....

本文编号：3916737