叶酸/CD44双受体靶向自组装透明质酸纳米粒子的构建及其双药递送和癌症联合治疗

发布时间：2024-03-05 00:06

　　近年来,随着纳米医学的发展,由两亲性轭合物自组装制备的纳米载药系统应用于肿瘤化疗的研究已得到越来越多的关注。通常,所设计的两亲性轭合物具备良好的生物相容性、生物可降解性、无毒副作用等优点,另外,纳米粒子因其较小的尺寸,还可以通过增强渗透性和滞留效应(EPR效应)在肿瘤部位积累。目前,自组装纳米粒子用于药物递送系统的研究热点是设计双亲性轭合物时引入靶向配体,使自组装纳米粒子能够特异性靶向肿瘤细胞,然后被肿瘤细胞主动摄取并实现肿瘤细胞内的刺激响应药物释放。临床上,甲氨蝶呤作为一种抗叶酸类抗肿瘤药物,常应用于各种癌症化疗。近来年研究发现,甲氨蝶呤与叶酸结构高度相似,可与肿瘤细胞表面过度表达的叶酸受体特异性结合,从而具备和叶酸分子类似的主动靶向能力。透明质酸作为一种天然大分子聚合物,因能与肿瘤细胞表面过度表达的CD44受体特异性结合而常被用作各种药物载体。本文结合甲氨蝶呤和透明质酸设计了一种具备双靶向功能的纳米双药递送系统,并对其性能进行了研究。主要研究内容如下:(1)通过酰胺反应使透明质酸(HA)和十八胺(OCA)共价连接合成了HA-OCA轭合物,然后利用甲氨蝶呤(MTX)的羧基和HA-OC...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图１．１纳米粒子的两种不同类型，（ａ）基质型，（ｂ）囊泡型［２６１??Ｆｉ．?１．１?Ｔｗｏ?ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ?ｔｅｓ?ｏｆ?ｎａｎｏａｒｔｉｃｌｅｓａｍａｔｒｉｘ?ｔｅ?ａｎｄｂｖｅｓｉｃｕｌａｒ??

米粒子的粒径小于１０００?ｒｎｎ，发挥治疗作用的药物可以被溶解或包封在纳米粒子??之中，或吸附／结合至粒子表面。根据其内部结构，纳米粒子可分为基质或囊泡??系统（如图１．１）。负载药物的纳米粒子的尺寸和表面化学对其应用和疗效具有重??要意义，纳米尺寸的粒子具有增强渗透与滞留效应（....

图３．４?（ａ）?ＣＵＲ在ｐＨ为７．４的ＰＢＳ溶液中的标准曲线；（ｂ）?ＣＵＲ在ｐＨ为５．７??

ＭＴＸ－ＨＡ－ＯＣＡ／ＣＵＲ?ＮＰｓ?ｉｎ?ＰＢＳ?ｂｕｆｆｅｒ?（ｐＨ?７．４?ａｎｄ?５．７）?ａｔ?３７〇Ｃ．?Ｄａｔａ?ａｒｅ??ｐｒｅｓｅｎｔｅｄ?ａｓ?ｍｅａｎ?士?ＳＤ?（ｎ?＝?３）??如图３．５所示，２４?ｈ后在ｐＨ?７．４的ＰＢＳ溶液中ＭＴＸ－ＨＡ－ＯＣＡ／Ｃ....

本文编号：3919375