胰岛素纳米口服给药体系的构建及其肠道吸收机制研究

发布时间：2024-03-05 18:19

　　糖尿病的发病率近年来迅速增长,是致残率、致死率第三高的疾病。胰岛素是一种生物大分子蛋白,在临床上用于治疗Ⅰ型糖尿病和口服降糖药无效的Ⅱ型糖尿病。目前临床上胰岛素只能注射给药,但是长期频繁的注射胰岛素给患者带来许多痛苦与不便。口服剂型具有较高的便利性和患者依从性。本文构建了壳聚糖衍生物和透明质酸共组装的胰岛素纳米递送系统并研究了其口服给药的吸收机制。胰岛素纳米粒子具有一个胰岛素(INS)核心,涂覆八聚精氨酸(r8)和壳聚糖基聚合物(DCDA-CS),以及一个透明质酸(HA)的亲水外层。采用反相高效液相法测定纳米粒中胰岛素的含量;使用MTT法考察纳米载体的在不同浓度下的细胞活力;制备人工粘液层考察胰岛素纳米粒子的粘液渗透能力;并用圆二色光谱测试胰岛素纳米制剂的制剂稳定性和在模拟胃肠液的酶稳定性;利用共聚焦,流式细胞仪分析胰岛素纳米制剂的细胞摄取能力和摄取机制;构建Caco-2细胞单层模型,研究胰岛素纳米制剂在Caco-2细胞单层的渗透能力和跨膜转运方式,通过跨上皮电阻值(TEER)的测定和紧密连接的形态学变化来反映胰岛素纳米粒子可逆性打开紧密连接的过程;利用原位肠环模型考察不同胰岛素纳米粒...

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【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1DCDA-CS的合成图

第一部分壳聚糖衍生物的合成与表征5图1.1DCDA-CS的合成图Fig.1.1TheSyntheticdiagramofDCDA-CS4DCDA-CS溶解性测试将CS或DCDA-CS以1mg/mL的浓度置于不同溶剂在60℃水、盐酸、1%乙酸、二甲基亚砜（DMSO）、四氢呋喃（TH....

图1.2DCDA（黑色）、CS（红色）、DCDA-CS（蓝色）和DCDA、CS物理混合物（绿色）的红外图谱

第一部分壳聚糖衍生物的合成与表征7图1.2DCDA（黑色）、CS（红色）、DCDA-CS（蓝色）和DCDA、CS物理混合物（绿色）的红外图谱Fig.1.2.FI-IRofDCDA(black),CS(red),DCDA-CS(blue)andphysicalmixtureofDC....

图2.1胰岛素标准曲线

第二部分胰岛素纳米粒子的制备和表征15结果1胰岛素标准曲线通过HPLC测定胰岛素含量，标准曲线实验结果表明胰岛素浓度在5~200μg/mL范围内，线性关系良好，回归方程为：Y=18.921X－36.468，R2=0.9997，其中X为胰岛素溶液浓度(μg/mL)，Y为峰面积（图2....

图2.3DCDA-CS和INS不同质量比下胰岛素纳米粒的平均粒径和Zeta电位（左）；DCDA-CS和INS不同质量比下胰岛素纳米粒的包封率和载药量（右），n=3

青岛大学硕士学位论文16量。一般情况下，胰岛素孵育浓度越高，包封率越高，但实验中NPs在0.5:1的低质量比下未能稳定存在。因此，在pH=7.0，质量比为1:1的条件下制备胰岛素纳米颗粒是有益的，可以得到组成均一且高包封率的胰岛素纳米颗粒。图2.2不同pH值下胰岛素纳米粒子的平均....

本文编号：3919852