烟气影响他莫昔芬及吲哚昔芬在大鼠肿瘤组织分布的机制

发布时间：2024-03-13 18:33

　　目的研究烟气对他莫昔芬及吲哚昔芬在大鼠肿瘤组织分布的影响机制。方法将50只甲基亚硝基脲诱导的♀SD模型大鼠随机分为对照组与吸烟试验组,均单剂量10 mg·kg^-1他莫昔芬灌胃,通过LC-MS/MS检测血浆和肿瘤组织中他莫昔芬和吲哚昔芬的浓度,通过qRT-PCR和Western blot检测肿瘤组织中乳腺癌耐药蛋白(Bcrp) mRNA和蛋白水平的表达。结果 HE染色显示:对照组肿瘤组织出现浸润性乳腺癌细胞特征;试验组中血浆和肿瘤组织中待测物浓度均降低;试验组肿瘤组织Bcrp mRNA水平和蛋白水平均显著高于对照组。结论烟气通过诱导肿瘤组织Bcrp的表达,减少了他莫昔芬、吲哚昔芬在肿瘤组织中的分布;吲哚昔芬受到Bcrp外排作用影响,可能是Bcrp的底物。

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【部分图文】：

图1正常大鼠乳腺(A)和肿瘤组织中乳腺小叶增生(B)、腺上皮细胞增生(C)、炎细胞浸润(D)的典型组织学表征

单次ip给予1d龄雌性SD大鼠pH5.0的NaCl溶液75mg·kg-1,并于第9周时麻醉后,取大鼠正常乳腺组织和肿瘤组织,甲醛固定液固定后石蜡包埋、切片,采用HE染色观察大鼠乳腺组织的形态特征,结果见图1。乳腺肿瘤组织中乳腺小叶增生(图1B);间质纤维组织增生散在分布或呈....

图3烟气处理7d后RT-qPCR检测大鼠肿瘤组织中BcrpmRNA的表达情况

表1用于实时荧光定量PCR大鼠Bcrp和Gapdh引物序列Table1PrimersofratBcrpandGapdhforrealtimeqPCRanalysisOligonameSourceSequence(5′-3′)Bcrp-Frat....

图4烟气处理7d后WB检测大鼠肿瘤组织中Bcrp蛋白的表达情况

图3烟气处理7d后RT-qPCR检测大鼠肿瘤组织中BcrpmRNA的表达情况1.2.9数据处理

图2大鼠灌胃他莫昔芬10mg·kg-1后,他莫昔芬(A)和吲哚昔芬(B)在血浆(1)和肿瘤组织(2)中的分布情况

取模型大鼠50只,体重180～230g,随机均分为两组,一组为空气对照组,空气暴露7d;另一组为吸烟试验组,吸烟装置抽吸肯塔基标准烟,每次暴露1h,暴露开始30min后敞开箱盖,透气15min,再关闭箱盖暴露剩余30min。每次暴露开始抽吸标准烟2～3支,一天共暴露3....

本文编号：3927399