靶向抗肿瘤药N-(N?-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb)的环境友好合成及其透过血脑屏障活性评价

发布时间：2024-03-13 23:07

　　利用靶向策略设计了抗肿瘤药物N-(N’-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb),发展了3步法合成丙卡巴肼(Pcb).首先以4-甲基苯甲醛为原料,经二溴异氰脲酸(DBI)转化为N-异丙基-4-甲基苯酰胺.该化合物经2-碘酰基苯甲酸(IBX)直接氧化为N-异丙基-4-甲酰基苯酰胺,随后还原胺化得Pcb.最后与N-苄氧羰基甘氨酰脯氨酸缩合得Z-GP-Pcb,总收率49.9%.另外,本研究还建立了体外平行人造膜渗透测血脑屏障(PAMPA-BBB)方法评价Z-GP-Pcb透过血脑屏障(BBB)活性,发现其透膜常数(Pe)为(19.22±4.25)×10^-6cm·s^-1,大于母药Pcb[(11.14±1.34))×10^-6cm·s^-1],具有较高的透过BBB活性.

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【文章目录】：
1 结果与讨论
2 结论
3 实验部分
    3.1 仪器与试剂
    3.2 实验方法
        3.2.1 N-异丙基-4-甲基苯甲酰胺的合成
        3.2.2 N-异丙基-4-甲酰基苯甲酰胺的合成
        3.2.3 丙卡巴肼(Pcb)的合成
        3.2.4 N-(N?-苄氧羰基甘氨酰脯氨酰)丙卡巴肼(Z-GP-Pcb)的合成
    3.3 体外透过血脑屏障活性评价(PAMPA-BBB法)
        3.3.1 试剂配制
        3.3.2 PAMPA-BBB法实验步骤



本文编号：3927706